Фенобарбитал (Phenobarbital) ОКТЯБРЬ, Россия
Люминал (Luminal)
Лепинал (Lepinal)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки по 0.1 г по 6 шт в упаковке.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Фенобарбитал - самый старый из всех ПЭП. Введенный в клиническую практику в 1912 .году, он чаще всего назначается при генерализованных тонико-клонических судорогах и реже - при сложных парциальных приступах и эпилептическом статусе.
Фенобарбитал принадлежит к группе барбитуратов. Подобно другому ПЭП, примидону, он синтезируется из барбитуровой кислоты. Интересно, что сама по себе она не обладает ни гипнотическим (снотворным), ни антисудорожным действием.
Барбитураты действуют, "успокаивая" возбужденные нейроны и поднимая судорожный порог, по крайней мере, в нормальных мозговых структурах, а также повышают активность бета-волн. Некоторые приемы биологической обратной связи также увеличивают бета-активность, препятствующую возникновению приступа.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Максимальной концентрации в крови через 1-6 часов после приема.
Устойчивая концентрация в крови устанавливается на 14-28 день.
Терапевтическая концентрация в плазме крови - 10-40 мг/л.
ПОКАЗАНИЯ
- генерализованные судорожные приступы;
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Суточная доза назначается из расчета взрослым - 2-3 мг на кг, детям 3-4 мг на кг. Кратность приема - 1-2 раза в сутки.
Расчетная доза вводится постепенно - по 30-50% от разовой дозы через каждые три дня. Прием фенобарбитала на ночь помогает снизить дневную сонливость и вялость.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Барбитураты обладают седативным, или успокаивающим действием на центральную нервную систему, но, как ни парадоксально, у 20-40% детей, принимающих фенобарбитал для предотвращения судорог во время высокой температуры, возникает повышенная двигательная активность. Недавние исследования показали, что лечение детей фенобарбиталом может привести к незначительному, но заметному снижению интеллекта. Другие исследования свидетельствуют о более частых случаях психической депрессии у детей, принимающих фенобарбитал, по сравнению с теми, которых лечат другими препаратами.
Есть данные о негативном действии фенобарбитала на кратковременную память и способности к учебе. По другим данным, более частые побочные эффекты - депрессия и беспокойство, особенно среди пожилых. У некоторых женщин, принимающих фенобарбитал, наблюдались обильные менструальные выделения, причем кровотечение усиливалось по мере нарастания дозы препарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, потеря аппетита, запор, дисфункция печени.
Гематологические: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалопластическая анемия.
Аллергические и иммунопатологические реакции: имеются отдельные сообщения о случаях аллергических кожных реакций, лихорадки, эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона.
Прочие: снижение кальция с остеопатией (за счет дефицита вит. D), уменьшения вит. К, контрактура Дюпюитрена, артромиалгии, фиброматоз, дизурия, импотенция, изменения тестов с дексаметазоном, имеются отдельные сообщения о случаях нарушения сердечной проводимости, гепатита, протеинурии, стоматит, выпадения волос, гипертрихоза.<з>
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Тяжелые заболевания печени и почек.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Для барбитуратов, как и для бензодиазепинов, характерен синдром отмены - возобновление или утяжеление приступов при прекращении приема препаратов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Высокие дозы фенобарбитала вызывают головокружение, нистагм, диплопию, дизартрию, сонливость, заторможенность, а иногда сопор и кому.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Барбитураты при длительном применении вызывают индукцию микросомальных ферментов печени. Тем самым они форсируют как свой собственный метаболизм, так и метаболизм многих других лекарств, подвергаемых биотрансформации в печени. Последние, однако, по-разному влияют на действие барбитуратов. Потенцирование угнетающего действия ЦНС (аддитивный и сверхаддитивный эффекты) наблюдается при сочетании барбитуратов со снотворными, седативными, транквилизирующими, анестетическими, анальгетическими средствами, трициклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО, а также антигистаминными препаратами, фенотиазинами, бензодиазепинами, бутирофенонами. Подобные комбинации (анальгетики - производные пиразолина + барбитураты длительного действия для потенциации болеутоляющего эффекта) нужно употреблять с большой осторожностью, а от некоторых, возможно, лучше отказаться (например, барбитураты + трициклические антидепрессанты в связи с опасностью депрессии дыхания, сопора, снижения АД). При длительном сочетании барбитуратов с препаратами указанных типов нередко происходит взаимное угнетение эффектов в результате индукции ферментов, например, при сочетании барбитуратов с антигистаминными средствами, трициклическими антидепрессантами, снотворными.
Усиливают действие барбитуратов медикаменты, имеющие свойства кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония) из-за повышения желудочно-кишечной абсорбции и канальцевой реабсорбции в почках, а также антихолинэстеразные препараты (ускорение поступления в мозговую ткань и продление действия), резерпин и кортикостероиды. Во всех этих случаях потенцируется седативное, снотворное и угнетающее ЦНС действие барбитуратов, но отнюдь не антиконвульсивное. Последнее, наоборот, может ослабляться, как, например, при сочетании фенобарбитала с фенотиазинами, резерпином. Противосудорожное действие барбитуратов можно потенцировать амфетаминами (влияние на абсорбцию), гидантоином (возможно, из-за конкурентного ингибирования метаболизирующих ферментов).
Эффективность барбитуратов снижают ощелачивающие средства (понижение желудочно-кишечной абсорбции), производные пиразолона (амидопирин, антипирин, бутадиен), тиреоидные гормоны (ускорение биотрансформации).
Барбитураты в сочетании с аминогликозидными антибиотиками (канамицин, неомицин) и стрептомицином могут способствовать возникновению мышечной слабости и апноэ вследствие потенцирования нервно-мышечного блока, вызываемого этими препаратами. Барбитураты снижают эффективность некоторых анальгетиков - производных пиразолона, а также прогестерона (индукция ферментов), кортикостероидов, фенотиазинов (ускорение метаболизма), тетрациклинов (индукция микросомальных ферментов печени), витамина С (ускорение экскреции). Барбитураты ингибируют антикоагулянты непрямого действия путем снижения абсорбции, ферментной индукции, влияния на некоторые факторы свертывания крови (IХ, X).
Взаимодействие барбитуратов с сульфаниламидами сложное: барбитураты могут вытеснять их из связи с белками (потенцирование), повышать билиарную и понижать почечную экскрецию (потенцирование действия в отношении кишечной инфекции). Фенобарбитал потенцируется изониазидом (ферментное ингибирование) и в свою очередь подавляет действие фенацетина (ускорение биотрансформации). При судорогах у больных, получающих антихолинэстеразные препараты, барбитураты можно применить только очень осторожно и при крайней необходимости, так как судороги потенцируются антихолинэстеразными средствами.
Барбитураты могут купировать сердечную аритмию, вызванную средствами для ингаляционного наркоза (циклопропан). Они могут препятствовать формированию синдрома паркинсонизма при лечении фенотиазинами. Барбитураты при медленном внутривенном введении могут способствовать купированию реакций на новокаин в виде коллапса и шока.
Барбитураты могут ускорить метаболизм оральных контрацептивов, что ведет к утрате противозачаточного эффекта, а также снижают уровни антидепрессанта дезипрамина и иногда фенитоина. Если барбитураты принимать одновременно с вальпроевой кислотой, ее эффективность уменьшится, а уровень барбитуратов в крови повысится.
Бензонал (Bezonalum) Томский ХФЗ, Россия
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Активное вещество - бензобарбитал.
Таблетки 0.05 г. (детская форма) по 30 шт во флаконе.
Таблетки 0.1 г. по 50 шт в упаковке.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Бензонал синтезирован в Советском Союзе в 1959 г. и является оригинальным отечественным препаратом.
Он отличается от фенобарбитала тем, что водород при атоме азота в первой позиции замещен карбонильно-бензойной группой.
Бензонал быстро всасывается в желудке. Для замедления всасывания бензонал и соответственно более пролонгированного его действия, кроме обычных таблеток по 0,1 г, выпускают таблетки по 0,25 г, состоящие из двух слоев. Наружный слой, содержащий 0,1 г бензонала, быстро всасывается в желудке. Внутренний слой - 0,15 г препарата - высвобождается только в кишечнике на протяжении 10-12 ч.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Максимальной концентрации в крови через 1-3 часов после приема.
Устойчивая концентрация в крови устанавливается на 3 день.
Терапевтическая концентрация в плазме крови - 15-45 мг/л.
ПОКАЗАНИЯ
Назначается бензонал при простых и сложных парциальных приступах. Отмечается особенно эффективное действие при правополушарной локализации эпилептического фокуса у правшей и левополушарной - у левшей. Иногда отмечается хороший эффект при абсансах и статусном течении приступов.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Суточная доза назначается из расчета взрослым - 2-6 мг на кг, детям - 8-10 мг на кг. Таблетки бензонала по 0,1 г нужно принимать не менее 3 раз в сутки, таблетки по 0,25 г - 2 раза. Расчетная доза вводится постепенно - по 30-50% от разовой дозы через каждые три дня.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Бензонал в значительно меньшей степени, чем фенобарбитал, угнетает нервную систему.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
См. Фенобарбитатал.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Заболевания печени и почек, декомпенсация сердечной деятельности.
Гексамидин (Hexamidin) ОКТЯБРЬ, Россия
Примидон (Primidone)
Мисолин (Mysoline) Zeneca
Леспинал (Lespiral)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Активное вещество - примидон.
Таблетки по 0.125 и 0.25 г по 50 шт. в упаковке.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Примидон относится к группе барбитуратов. Чтобы максимально усилить антисудорожное действие препарата и свести к минимуму потенциальные побочные явления, вызванные избыточными уровнями лекарства в организме, его обычно прописывают по 2-3 таблетки в день.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Максимальной концентрации в крови через 2-5 часов после приема.
Устойчивая концентрация в крови устанавливается на 1-2 день.
Терапевтическая концентрация в плазме крови - 4-15 мг/л.
Период полураспада примидона значительно длительнее, чем фенобарбитала, следовательно, для выведения его из организма требуется больше времени и он обладает более продолжительным действием. Однако у людей, начавших принимать данный препарат, может быстро развиться токсикоз, поэтому лекарственную терапию следует проводить, очень медленно увеличивая дозу.
ПОКАЗАНИЯ
Примидон обычно назначают при тонико-клонических судорогах и некоторых формах миоклоний. Одно небольшое исследование показало, что у двух третей пациентов отмечалось меньше тонико-клонических приступов при лечении примидоном, чем при приеме фенобарбитала. Примидон часто бывает эффективен для грудных детей, у которых фенобарбитал и фенитоин приступов не снимают.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Назначается взрослым из расчета 10-15 мг/кг в сутки, детям 15-20 мг/кг в сутки.
Дозу увеличивают постепенно начиная с четвертой части разовой дозы и увеличивая дозу через каждые 3-5 дней.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Как и лечение фенобарбиталом, лечение примидоном требует тщательного наблюдения за физическими и психологическими побочными эффектами. Изменения поведения часто приписываются стрессу, в котором пребывает человек с эпилепсией, в такой ситуации к лечению добавляют антидепрессант. Однако при появлении новых психических или физических симптомов многие врачи настаивают на прекращении приема и замене этого ПЭП.
Некоторые исследователи обеспокоены тем, что примидон более вреден для познавательной функции, чем фенобарбитал. Многие больные, принимающие примидон, бывают настолько встревожены частыми побочными явлениями: чувством интоксикации, расстройством желудка, сонливостью, атаксией (нарушением координации мышечных движений) и психических симптомов, приближающих галлюцинации, - что преждевременно прекращают лечение. Чтобы облегчить эти неприятные симптомы необходимо снизить дозу, пока организм не привыкнет к препарату.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Заболевания печени, почек и кроветворной системы.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
См. Фенобарбитатал.
Комбинация примидона и фенитоина в течение долгого времени иногда вызывает депрессию и даже изменение личности, замедленные движения и паранойю.
ГЛЮФЕРАЛ (GLUFERALUM) РОССИЯ
(активное вещество фенобарбитал в дозе 0,025 г в таблетке, бромизовал, кофеин, глюконат кальция)
(активное вещество фенобарбитал в дозе 0,025, 0.035 и 0,5 г в таблетке, бромизовал, кофеин, глюконат кальция, папаверина гидрохлорид))
Действие этих препаратов аналогично фенобарбиталу.
Барбексаклон (Barbexaclone)
Малиазин (Maliasin) Knoll, Германия
Фенамитур (Phenamitur)
ФОРМА ВЫПУСКА
Оригинальная упаковка 50 и 100 драже малиазина 100 мг, 50 и 100 драже малиазина 25 мг
Одно драже малиазина 25 мг или 100 соответствует 15 мг или 60 мг фенобарбитала.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Барбитураты, в особенности фенобарбиталы, имеют неизменно большое значение для лечения определенных форм эпилепсии. Они до настоящего времени ценятся как противосудорожные средства с широким спектром действия и как средства с незначительной токсичностью (Matthes, 1977). В малиазине, наряду с фенобарбиталом, содержится циклогексильный аналог эфедрина, слабое центрально стимулирующее средство, которое противодействует нежелательному седативному влиянию барбитурата. Кроме того, циклогексилпропановая часть повышает противосудорожный эффект фенобарбитала и расширяет его спектр действия. Сходен по действию с фали-лепсином.
ПОКАЗАНИЯ
Большие эпилептические приступы, особенно эпилепсия пробуждения, изолированная или с малыми приступами. Миоклоноатонический эпилептический приступ (акинетические приступы, синдром Леннокса). Импульсивная (миоклоническая) малая эпилепсия. Джексоновская эпилепсия и другие фокальные эпилептические приступы. Для профилактики больших приступов эпилепсии при пикнолептической малой эпилепсии (малые приступы - абсансы), а также при молниеносных кивательных судорогах.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Необходимая доза малиазина определяется в каждом случае индивидуально путем постепенного ее повышения. Лечение начинают с 1 драже малиазина 100 мг в день, повышая его в интервале от 2-х дней до максимально 1 недели каждый раз на 100 мг до необходимой поддерживающей дозы. Детям особенно показано медленное повышение дозировки, применяемая при этом доза малиазина - 25 мг. Средняя суточная дозировка составляет для: грудных детей - 25-50 мг, маленьких детей - 50-100 мг, детей школьного возраста - 50-300 мг, взрослых - 200-400 мг малиазина.
С перерасчетом на массу тела доза малиазина для детей составляет 5-8 мг/кг и для взрослых - 3-5 мг/кг.
Перевод на лечение малиазином с другого препарата целесообразно проводить постепенно, медленным внедрением его в лечебный процесс. При этом малиазин назначают в такой дозе, в какой другой препарат редуцируется, или малиазин дают дополнительно к до сих пор получаемому медикаменту, который через несколько дней отменяется. Резкой смены препаратов следует избегать.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
В начале лечения малиазином могут возникнуть преходящие симптомы адаптации, такие, как раздражительность, беспокойство и усталость, а иногда и потеря массы тела. В дальнейшем могут наблюдаться запоры и аллергические реакции. В редких случаях, особенно при передозировке у детей, могут возникнуть оптические галлюцинации в виде галлюцинозов, которые исчезают после уменьшения дозировки. Возникшие нейротоксические симптомы, такие, как оцепенение, атаксия, нистагм, головокружение и рвота являются также причиной необходимости снижения дозы. При уменьшенном приеме пищи (например, в случае болезни, отсутствия аппетита и др.) переносимость малиазина может быть снижена, что также требует уменьшения дозы. Как при каждом длительном противоэпилептическом лечении, рекомендуется регулярно контролировать картину крови, так как в редких случаях под влиянием фенобарбитала, наряду с аллерготоксическими изменениями крови, наблюдалась мегалобластическая анемия. Последняя поддается лечению фолиевой кислотой или витамином В12. Ввиду возможного нарушения обмена кальция рекомендуется также регулярно контролировать содержание кальция в крови и при необходимости проводить лечение витамином D. Обычно при длительном лечении фенобарбитал не оказывает повреждающего действия на печень. Однако в единичных случаях, наряду с дерматитами, описаны гепатит и желтуха, возникшие в рамках гиперергических реакций под действием фенобарбитала. От ферментативно-индуцированного воздействия малиазина может повыситься величина печеночного фермента (гамма-глутамилтрансфераза), что не является признаком повреждения печени. При значительном повышении этого фермента, а также при изменении активности и других печеночных ферментов следует назначать дополнительные уточняющие обследования. Против возникающей гиперплазии десен рекомендуется профилактически регулярно ухаживать за зубами. Если во время лечения малиазином возникают полифиброматозы (контрактура Дюпюитрена, подошвенная фиброма, плечекистевой синдром), то отменой препарата можно положительно повлиять на течение этого побочного действия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Острая алкогольная интоксикация, интоксикация снотворными, обезболивающими и психотропными средствами, печеночная порфирия, тяжелые нарушения функции почек и печени, тяжелые повреждения миокарда, тиреотоксикоз, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы с остаточной мочой, тахиаритмии, тяжелая стенокардия, психотическое возбуждение.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Лечение малиазином может привести к уменьшению действия одновременно с ним назначенных препаратов (производные кумарина, гризеофульвин, пероральные противозачаточные средства, гуанетидин, глюкокортикостероиды). В случае усиления седативного действия вследствие приема других центральнодействующих и противоэпилептических средств, в особенности вальпроевой кислоты, следует снизить дозу препарата.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
В зависимости от дозы и индивидуальной чувствительности малиазин может повлиять на быстроту реакций при участии в уличном движении. В последнее время дискутируется вопрос о тератогенном влиянии противосудорожных средств. Поэтому рекомендуется при лечении беременных, страдающих эпилепсией, тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск для матери и ребенка. Особенная осторожность рекомендована в период от 20-го до 40-го дня беременности. Также для уменьшения риска в этот период следует избегать комбинации различных препаратов. Принципиально, на основе общепризнанной точки зрения, противоэпилептические средства следует назначать и во время беременности, так как из-за прерывания лечения всегда имеется риск повреждения плода. В последнюю неделю беременности рекомендуется проводить профилактику перорально витамином К1, а после родов рекомендуется парентеральная дача витамина К1 новорожденным. О применении малиазина у кормящих матерей не имеется опыта. Поэтому следует проводить тщательное наблюдение за детьми.
Фали-лепсин (Fali-Lepsin) HEXALPHARMA, Германия.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
1 таб. содержит 100 мг DL-норпсевдоэфедрин-фенобарбитала (что соответствует 60.5 мг фенобарбитала).
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Оказывает противосудорожное действие.
ПОКАЗАНИЯ Эпилепсия (большие судорожные приступы, эпилепсия при пробуждении, большой приступ с абсансами, миоклонически-астатические приступы, односторонняя эпилепсия, сложные лихорадочные судороги).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Препарат назначают, постепенно повышая дозы. Грудные дети и дети до 12 лет: с интервалами 3 дня, начиная с 1/4 таб.; дети старше 12 лет и взрослые: от 1/2 до 1 таб.; дальнейшая схема: грудные дети - по 1/2 таб. 2-3 раза в день (2-3 раза по 50 мг); дети до 12 лет - 2-3 раза в день по 1 таб. (по 100 мг); взрослые и дети старше 12 лет - 3 раза в день по 1.5 таб. (по 150 мг). Дневную дозу можно распределить и на 2 приема. Детям следует давать не перед едой, а во время еды, последняя доза должна быть ниже, принимать препарат следует задолго до сна. Длительность применения зависит от клинической картины.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Тошнота, головная боль, усталость, оцепенение, раздражительность, эйфория, привыкание, зависимость, психозы, церебральная атаксия, в отдельных случаях - неповоротливость, замедление движений, беспокойство, бессонница, нарушение потенции, боль при мочеиспускании, потеря аппетита, снижение веса, запоры, редко - сыпь, преходящая лейкопения, тахикардия, повышение артериального давления, гипокальциемия, аритмия, недостаток витамина Д.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Кормление грудью, острые интоксикации алкоголем, анальгетиками, психотропными средствами, гепатические порфирии, тяжелые нарушения функции печени и почек, выраженный атеросклероз сосудов головном мозга, тяжелые миокардиты, ишемическая болезнь сердца, острые и стойкие нарушения кровообращения, связанные с гипотонией, психозы возбуждения, гипертония, гипертиреоз, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, аденома простаты с остаточным образованием мочи, тахикардия, аритмия, ожирение.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С особой осторожностью применять у водителей автотранспорта, в I и III триместре беременности. Возможно развитие лекарственной зависимости. При резкой отмене препарата - симптомы абстиненции.