Купить Варгатеф. Цены на Варгатеф в аптеках Москвы Варгатеф


Недостаточно оценок для расчета рейтинга Рейтинг -1 составен на основе оценок пользователей

Ваша оценка:
от 71 490,00 ₽ 71490.00
до 164 000,00 ₽ 164000.00
Лекарственные формы
Капсулы
Действующее вещество
Нинтеданиб
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназы
Порядок отпуска из аптек
Отпускается по рецепту
Варгатеф, капсулы наличие в аптеках Москвы
  • Фармакологическое действие

    Варгатеф ( нинтеданиб ) - тройной ингибитор ангиокиназы, блокирующий рецепторы фактора роста эндотелия сосудов 1-3, рецепторы тромбоцитарного фактора роста альфа и бета и рецепторы фактора роста фибробластов 1-3, через которые реализуется активность киназы. Нинтеданиб конкурентно взаимодействует с АТФ- связывающим участком этих рецепторов и блокирует внутриклеточную передачу сигналов, которая крайне важна для пролиферации и выживания эндотелиальных, а также периваскулярных клеток (перицитов и гладкомышечных клеток сосудов), а также особенно важна для пролиферации, миграции и трансформации фибробластов, представляющих основные патологические механизмы идиопатического легочного фиброза (ИЛФ). Кроме того, ингибируются киназы Flt-3, Lck и Src.

    Показания к применению

    • местнораспространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома) после химиотерапии первой линии в комбинации с доцетакселом;
    • идиопатический легочный фиброз (идиопатический фиброзирующий альвеолит): для лечения и замедления прогрессирования заболевания.

    Противопоказания

    • нарушения функции печени средней и тяжелой степени (опыт применения отсутствует);
    • нарушения функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) (опыт применения отсутствует)*;
    • активные метастазы в головной мозг (опыт применения отсутствует);
    • беременность;
    • период лактации (грудного вскармливания);
    • возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует);
    • повышенная чувствительность к нинтеданибу или любому вспомогательному компоненту препарата;
    • повышенная чувствительность к сое или арахису.

    * Эффективность и безопасность нинтеданиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) не были изучены. Через почки выводится менее 1% разовой дозы нинтеданиба.
    В отношении противопоказаний для доцетаксела следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

    Применение с осторожностью

    нарушения функции печени легкой степени;
    наследственная предрасположенность к кровотечениям (болезнь Виллебранда);
    стабильные метастазы в головной мозг;
    терапия антикоагулянтами;
    венозные тромбоэмболии;
    перфорации ЖКТ в анамнезе;
    пациенты, которые ранее подвергались хирургическим вмешательствам на органах брюшной полости;
    артериальная тромбоэмболия.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Специальных исследований по применению препарата Варгатеф® при беременности не проводилось, однако в доклинических исследованиях у животных установлена репродуктивная токсичность этого препарата. Поскольку нинтеданиб может обладать эмбриотоксическим действием у человека, препарат не следует применять при беременности. Перед началом лечения рекомендуется проведение теста на беременность.
    Пациенткам следует немедленно сообщить врачу о наступлении беременности во время терапии препаратом Варгатеф®. Если беременность наступила во время терапии, пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности эмбриотоксического воздействия препарата. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Варгатеф®.
    Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Варгатеф®, следует использовать надежные методы контрацепции во время применения препарата и на протяжении, по крайней мере, 3 мес после приема последней дозы.
    Специальных исследований о выделении нинтеданиба и его метаболитов в грудное молоко у человека не проводилось. В доклинических исследованиях показано, что у крыс в период лактации в грудное молоко проникает небольшое количество нинтеданиба и его метаболитов (≤0.5% применявшейся дозы). Поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и грудных детей. Во время лечения препаратом Варгатеф® кормление грудью следует прекратить.
    В доклинических исследованиях не было выявлено признаков нарушений фертильности у самцов. В исследованиях, во время которых уровень системного воздействия препарата был сравним с уровнем, достигающимся при применении максимальной рекомендуемой дозы у человека (250 мг 2 раза/сут), признаков нарушений фертильности у самок крыс обнаружено не было.
    За информацией о влиянии доцетаксела на беременность, грудное вскармливание и фертильность, следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

    Способ применения и дозы

    Препарат принимают внутрь, предпочтительно во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не разламывая.
    Лечение препаратом Варгатеф® должен назначать и проводить врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.
    Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
    Рекомендуемая доза препарата Варгатеф® составляет 200 мг 2 раза/сут с интервалом примерно в 12 ч, со 2 по 21 день стандартного 21-дневного цикла лечения доцетакселом.
    Варгатеф® не следует применять в день начала химиотерапии доцетакселом, т.е. в 1 день лечения.
    Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг.
    После окончания применения доцетаксела можно продолжить терапию препаратом Варгатеф® до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, или до развития неприемлемой токсичности.
    Пропуск дозы
    Если очередная доза препарата Варгатеф® пропущена, следует продолжить прием препарата в изначально рекомендуемой дозе в обычное время. Если доза была пропущена, пациент не должен принимать дополнительную дозу препарата.
    Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций
    В качестве первоначальной меры для устранения побочных эффектов рекомендуется временный перерыв в лечении препаратом Варгатеф® до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до уровня, который позволит возобновить терапию (см. Таблицы 1 и 2). Лечение можно возобновлять в уменьшенной дозе.
    Для обеспечения индивидуальной безопасности и переносимости рекомендуется снижение суточной дозы препарата на 100 мг (т.е. уменьшение разовой дозы на 50 мг), как это описывается в таблицах 1 и 2. Если нежелательная реакция (реакции) сохраняется, т.е. если пациент не переносит препарат в дозе 100 мг 2 раза/сут, лечение следует прекратить.
    В случае специфического повышения активности АСТ/АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН в сочетании с повышением концентрации общего билирубина в 2 и более раза по сравнению с ВГН и ЩФ менее чем в 2 раза по сравнению с ВГН (см. Таблицу 2), применение препарата Варгатеф следует временно прекратить. Если не будет установлена альтернативная причина нарушений, препарат следует окончательно отменить.

    Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае развития диареи, рвоты и других негематологических или гематологических нежелательных явлений, исключая повышение активности печеночных ферментов (см. Таблицу 2)

    Нежелательная реакция* Изменение дозы
    Диарея ≥2 степени тяжести в течение более 7 дней подряд, несмотря на антидиарейное лечение или диарея ≥3 степени тяжести, несмотря на антидиарейное лечение После временного прекращения лечения и уменьшения тяжести реакции до 1 степени или восстановления исходного состояния пациента рекомендуется снижение дозы с 200 мг 2 раза/сут до 150 мг 2 раза/сут. При необходимости рекомендуется повторное снижение дозы со 150 мг 2 раза/сут до 100 мг 2 раза/сут
    Рвота ≥2 степени тяжести и/или тошнота ≥3 степени тяжести, несмотря на применение противорвотной терапии
    Другая негематологическая или гематологическая нежелательная реакция ≥3 степени тяжести

    * Общие терминологические критерии для нежелательных явлений - СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events).

    Таблица 2. Информация об изменении дозы в случае повышения активности ACT и/или АЛТ и повышения концентрации билирубина

    Повышение ACT/АЛТ и билирубина Изменение дозы
    Повышение активности ACT и/или АЛТ в >2.5 раза по сравнению с ВГН в сочетании с повышением общего билирубина в ≥1.5 раза по сравнению с ВГН
    или
    повышение значений ACT и/или АЛТ в >5 раз по сравнению с ВГН
    После временного прекращения лечения и снижения активности трансаминаз до ≤2.5 раза по сравнению с ВГН в сочетании со снижением билирубина до нормы, доза снижается с 200 мг 2 раза/сут до 150 мг 2 раза/сут и, если еще одно снижение дозы считается необходимым, то со 150 мг 2 раза/сут до 100 мг 2 раза/сут
    Повышение значений ACT и/или АЛТ в >3 раза по сравнению с ВГН в сочетании с повышением общего билирубина в ≥2 раза по сравнению с ВГН и повышением ЩФ в <2 раза по сравнению с ВГН Если альтернативная причина нарушений не будет установлена, то препарат Варгатеф® следует окончательно отменить

    Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ)
    Рекомендуемая доза препарата составляет 150 мг 2 раза/сут, приблизительно через каждые 12 ч.
    Максимальная суточная доза составляет 300 мг.
    Пропуск дозы
    Если очередная доза препарата Варгатеф® была пропущена, следует продолжить прием препарата в изначально рекомендуемой дозе в обычное время. Если доза была пропущена, пациенту не следует принимать дополнительную дозу препарата.
    Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций
    При развитии нежелательных реакций таких, как диарея, тошнота и рвота в дополнение к симптоматической терапии, при необходимости, рекомендуется снижение дозы или временное прерывание лечения до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до уровня, который позволит возобновить терапию. Лечение препаратом Варгатеф® может быть возобновлено в полной дозе (150 мг 2 раза/сут) или в сниженной дозе (100 мг 2 раза/сут). Если пациент не переносит дозу препарата 100 мг 2 раза/сут, лечение препаратом Варгатеф® следует прекратить.
    В случае повышения активности трансаминаз (ACT или АЛТ) более чем в 3 раз по сравнению с ВГН после восстановления показателей до нормальных значений рекомендовано возобновить терапию в уменьшенной дозе (100 мг 2 раза/сут). Впоследствии доза может быть увеличена до полной дозы (150 мг 2 раза/сут).
    Особые группы пациентов
    Безопасность и эффективность препарата у пациентов детского возраста в клинических исследованиях не изучалась.
    Не отмечено никаких различий по безопасности и эффективности применения препарата у пациентов пожилого возраста (>65 лет) по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.
    Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, исходная коррекция дозы препарата Варгатеф® в зависимости от расы и массы тела не требуется.
    Через почки выводится менее 1% однократной дозы нинтеданиба. У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) безопасность, эффективность и фармакокинетика нинтеданиба не изучались.
    Нинтеданиб выводится преимущественно с желчью (через кишечник) (>90%). У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) безопасность и эффективность нинтеданиба не изучались. Поэтому лечение пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени препаратом Варгатеф® не рекомендуется.
    За информацией о дозировании, способе применения и модификации дозы доцетаксела следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

    Побочное действие

    Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100; ≤1/10); нечасто (>1/1000; ≤1/100); редко (>1/10 000; ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000).
    НМРЛ
    Наиболее частыми нежелательными реакциями, считавшимися связанными с применением нинтеданиба, были диарея, повышение активности ферментов печени (АЛТ и ACT) и рвота.
    Инфекции и инвазии: часто - абсцесс, сепсис3.
    Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения3 с возможным риском инфекционных осложнений1, таких как пневмония1,2; часто - фебрильная нейтропения3; лейкопения1.
    Метаболические нарушения и нарушения питания: очень часто - снижение аппетита, нарушение электролитного баланса, включая гипокалиемию; часто - обезвоживание.
    Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая невропатия1, астения1,2.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - кровотечения2; часто - повышение АД, венозная тромбоэмболия; артериальная тромбоэмболия1,2.
    Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто - перфорации ЖКТ2.
    Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ; часто - повышение концентрации билирубина.
    Со стороны почек: почечная недостаточность1.
    Со стороны дыхательной системы: интерстициальная болезнь легких1,2, одышка1,2.
    1 - Данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата Варгатеф не доказана.
    2 - В клинических исследованиях частота встречаемости данных побочных реакций у пациентов, принимавших нинтеданиб в комбинации с доцетакселом, не превышала частоту встречаемости таковых у пациентов, принимавших плацебо в комбинации с доцетакселом.
    3 - Следует обратиться также к инструкции по медицинскому применению доцетаксела.
    Диарея является частым нежелательным явлением со стороны ЖКТ. Отмечается тесная временная связь между развитием диареи и применением доцетаксела. В клиническом исследовании LUME-Lung 1 диарея легкой и средней степени тяжести отмечалась у большинства пациентов. Диарея ≥3 степени тяжести при применении комбинированного лечения отмечалась у 6.3% пациентов, тогда как при применении одного доцетаксела - только у 3.6% пациентов.
    Такие частые побочные эффекты, как тошнота и рвота, в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести.
    По данным клинических исследований применение препарата Варгатеф® в комбинации с доцетакселом сопровождалось более частым развитием нейтропении ≥3 степени тяжести (по критериям СТСАЕ), чем в случае применения одного доцетаксела. Назначение нинтеданиба было ассоциировано с повышением активности печеночных ферментов или концентрации билирубина с потенциально более высоким риском развития у женщин. В большинстве случаев изменение этих лабораторных показателей было обратимым.
    Ингибирование VEGFR способно привести к увеличению риска кровотечений. В клинических исследованиях у пациентов с аденокарциномой, принимавших Варгатеф®, повышение частоты кровотечений было сравнимо в обеих лечебных группах. Самым частым видом кровотечений было носовое кровотечение легкой или средней степени тяжести. Большинство фатальных кровотечений были опухоль-ассоциированными. Дисбаланса легочных или смертельных кровотечений не наблюдалось, о церебральных кровотечениях не сообщалось.
    Частота артериальной тромбоэмболии в двух лечебных группах исследования LUME-Lung 1 была сравнимой. Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда или инсультом из исследования исключались.
    Частота перфораций ЖКТ в отдельных лечебных группах в клинических исследованиях была сопоставима.
    ИЛФ
    Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением нинтеданиба, были диарея, тошнота и рвота, боль в области живота, снижение аппетита, снижение массы тела и повышение активности ферментов печени.
    Метаболические нарушения и нарушения питания: часто - снижение аппетита, снижение массы тела.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение АД.
    Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, тошнота, боль в области живота; часто - рвота.
    Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ; нечасто - повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина.
    В исследованиях INPULSIS диарея была наиболее частым желудочно-кишечным явлением у 62.4% по сравнению с 18.4% пациентов, получавших препарат Варгатеф® или плацебо, соответственно. У большинства пациентов данные явления были легкой и средней степени тяжести и отмечались на протяжении первых 3 месяцев лечения. Диарея стала причиной прекращения терапии препаратом Варгатеф® у 4.4% пациентов.
    Тошнота и рвота были частыми нежелательными явлениями. У большинства пациентов отмечалась тошнота и рвота легкой или средней степени тяжести. Тошнота стала причиной прекращения лечения препаратом нинтеданиб у 2% пациентов. Рвота стала причиной прекращения лечения у 0.8% пациентов.
    Назначение нинтеданиба было ассоциировано с повышением активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT, ЩФ, ГГТ) с потенциально более высоким риском развития у женщин. Повышение активности трансаминаз было обратимым при уменьшении дозы или прерывании терапии. Ингибирование VEGFR может быть связано с повышением риска развития кровотечений. В исследованиях INPULSIS частота развития кровотечений у пациентов была немного выше в группе, получавшей препарат Варгатеф® (10.3%) по сравнению с группой плацебо (7.8%). Наиболее частыми нежелательными явлениями были носовые кровотечения, не относившиеся к категории серьезных. Серьезные кровотечения возникали нечасто и с одинаковой частотой в обеих лечебных группах (плацебо - 1.4%; Варгатеф® - 1.3%).
    Из клинических исследований INPULSIS исключались пациенты с инфарктом миокарда или инсультом в ближайшем анамнезе. Случаи развития артериальной тромбоэмболии встречались редко: у 0.7% пациентов, получавших плацебо, и 2.5% пациентов в группе, получавшей нинтеданиб. В то время как нежелательные реакции, отражающие ишемические заболевания сердца, были сравнимы в группах нинтеданиба и плацебо, пациентов, у которых развился инфаркт миокарда, оказалось больше в группе нинтеданиба (1.6%) по сравнению с группой плацебо (0.5%).

    Передозировка

    Симптомы
    В клинических исследованиях нинтеданиб изучался в наивысшей однократной дозе 450 мг 1 раз/сут. Также зафиксированы случаи передозировки при применении препарата в максимальной дозе 600 мг в течение 8 дней. Наблюдавшиеся нежелательные явления были сопоставимы с известным профилем безопасности нинтеданиба: увеличение активности ферментов печени и нарушения со стороны ЖКТ. Пациенты полностью восстановились после нежелательных явлений. В исследованиях INPULSIS был зафиксирован один случай непреднамеренного повышения дозы до 600 мг 2 раза/сут на протяжении 21 дня у пациента с ИЛФ. В период некорректного приема препарата было зафиксировано развитие несерьезного нежелательного явления (назофарингит), которое купировалось в данном периоде без регистрации каких-либо других нежелательных реакций.

    Лечение
    Специфического антидота на случай передозировки нет. При подозрении на передозировку необходимо отменить Варгатеф и проводить симптоматическую терапию.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Индукторы/ингибиторы P-gp
    Нинтеданиб является субстратом для P-gp. Показано, что совместное применение с активным ингибитором P-gp кетоконазолом увеличивает экспозицию нинтеданиба, судя по величине AUC, в 1.61 раза, а судя по величине Сmaх, в 1.83 раза.
    Одновременное применение рифампицина (активного индуктора P-gp) приводит к уменьшению экспозиции нинтеданиба, судя по величине AUC, на 50.3%, а судя по величине Сmaх, на 60.3% (по сравнению с применением только нинтеданиба).
    Активные ингибиторы P-gp (например, кетоконазол или эритромицин) в случае совместного применения с препаратом Варгатеф® могут увеличивать экспозицию нинтеданиба. У таких пациентов переносимость нинтеданиба следует тщательно контролировать.
    Активные индукторы P-gp (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и препараты зверобоя продырявленного) могут уменьшать экспозицию нинтеданиба. Рекомендуется подбор альтернативной сопутствующей терапии с отсутствием или минимальным индуцирующим действием на систему P-gp.
    Изоферменты СYР
    Изоферменты СYР принимают лишь небольшое участие в биотрансформации нинтеданиба. В доклинических исследованиях нинтеданиб и его метаболиты (свободный кислый метаболит нинтеданиба и его глюкуронид) не ингибировали и не индуцировали изоферменты CYP. Поэтому вероятность лекарственных взаимодействий с нинтеданибом, основанных на влиянии на изоферменты CYP, считается небольшой.
    Одновременное применение с пирфенидоном
    Одновременное применение нинтеданиба с пирфенидоном было изучено в исследовании с параллельными группами японских пациентов с ИЛФ. Воздействие нинтеданиба имело тенденцию к снижению при одновременном применении пирфенидона по сравнению с применением только нинтеданиба. Нинтеданиб не изменял фармакокинетику пирфенидона. В связи с коротким периодом одновременного воздействия и малым количеством пациентов, никакие выводы о безопасности и эффективности комбинированного лечения не могут быть сделаны.
    Одновременное применение с другими препаратами
    Одновременное применение нинтеданиба с доцетакселом (75 мг/м2) не изменяет в существенной степени фармакокинетику этих препаратов.
    Возможность взаимодействия нинтеданиба с гормональными контрацептивными средствами не изучалась.
    Одновременный прием с пищей

    Производители

    • Каталент Германия Эбербах ГмбХ/Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия
  • Выберите форму выпуска:
  • Отзывы отсутствуют

    0
     01.01.1970 03:00
    0

    Зарегистрируйтесь или выполните вход для написания комментария

Тексты инструкций к применению лекарственных средств, размещенные на сайте, предназначены только для медицинских работников и носят исключительно информационный характер. Данная информация не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения.
Прежде, чем продлжить просмотр, прочтите условия использования информации на сайте