Купить Калетра, раствор. Цены на Калетра, раствор в аптеках Москвы Калетра, раствор


Недостаточно оценок для расчета рейтинга Рейтинг -1 составен на основе оценок пользователей

Ваша оценка:
от 7 150,00 ₽ 7150.00
до 7 900,00 ₽ 7900.00
Лекарственные формы
Капсулы, раствор, таблетки
Действующее вещество
Лопинавир+Ритонавир
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные-анти-ВИЧ средства
Порядок отпуска из аптек
Отпускается по рецепту
Калетра, капсулы, раствор, таблетки наличие в аптеках Москвы
Калетра раствор
  • Фармакологическое действие

    Комбинированное противовирусное средство. Лопинавир - ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag (group-specific antigens)-полимеразной связи полипротеина, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
    Ритонавир подавляет в печени опосредованный ферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме.

    • J05 ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
      • J05A ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
        • J05AR Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации
          • J05AR10 Лопинавир и ритонавир

    Показания к применению

    • ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в составе комбинированной терапии).

    Противопоказания

    • повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата;
    • тяжелая печеночная недостаточность;
    • одновременное применение препаратов, клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A. К таким препаратам относятся астемизол, блонансерин, терфенадин, мидазолам (при пероральном применении), триазолам, цизаприд, пимозид, салметерол, силденафил (только в случае лечения легочной гипертензии, см. "Лекарственное взаимодействие"), тадалафил (только в случае лечения легочной гипертензии, см. "Лекарственное взаимодействие"), варденафил, аванафил, вориконазол, алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), фосампренавир, алфузозин, фузидовая кислота (при лечении кожных инфекций), амиодарон, кветиапин;
    • одновременное применение с препаратами зверобоя, боцепревиром, симепревиром;
    • одновременное применение стандартной дозы препарата Калетра® с рифампицином;
    • одновременное применение препарата Калетра® и типранавира с низкой дозой ритонавира;
    • детский возраст до 3 лет (детям в возрасте от 6 месяцев до 3 лет назначают препарат в лекарственной форме раствор для приема внутрь);
    • применение препарата Калетра® 1 раз/сут у детей и подростков до 18 лет;
    • применение препарата Калетра® 1 раз/сут в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином;
    • применение препарата Калетра® 1 раз/сут в комбинации с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир;
    • одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом в высоких дозах (более 200 мг/сут).
    • применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут у беременных женщин.

    Применение с осторожностью

    вирусный гепатит В и С;
    цирроз печени;
    печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
    повышение активности печеночных ферментов;
    панкреатит;
    гемофилия А и В;
    дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия);
    пациенты пожилого возраста старше 65 лет;
    пациенты с органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир);
    одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции, а именно с силденафилом (см. "Лекарственное взаимодействие"), тадалафилом;
    одновременное применение с фентанилом, розувастатином, бупропионом, вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикоидами (например, флутиказоном, будесонидом), антиаритмическими препаратами (например, бепридилом, лидокаином, хинидином), дигоксином, ламотриджином, вальпроевой кислотой (см. "Лекарственное взаимодействие");
    одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
    одновременное применение с бедаквилином, тразодоном.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Во время беременности следует анализировать потенциальную пользу от приема препарата относительно возможного риска для матери и ребенка. Женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы

    Раствор для приема внутрь Калетра® следует принимать во время еды.
    Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).
    Взрослые
    Препарат Калетра® применяется в дозе:
    400/100 мг ( 5 мл раствора) 2 раза/сут или
    800/200 мг (10 мл раствора) 1 раз/сут у пациентов с не более чем 2 мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру. Применение препарата Калетра® 1 раз/сут у пациентов с более чем 2 мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру, изучено недостаточно, и поэтому противопоказано.

    Сопутствующая терапия
    Совместное применение препарата Калетра® 1 раз/сут с препаратами карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин противопоказано.
    Омепразол и ранитидин. Применение препарата Калетра® в лекарственной форме раствор для приема внутрь в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.
    Эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир. Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром рекомендуется увеличение дозы препарата Калетра® до 533/133 мг (6.5 мл раствора) 2 раза/сут. Одновременное применение препарата Калетра® 1 раз/сут с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром противопоказано

    Дети
    Чтобы избежать токсических эффектов этанола и пропиленгликоля при применении препарата Калетра® (раствор для приема внутрь) у детей, следует учитывать общее количество этих веществ, поступающих в организм при применении содержащих их лекарственных препаратов, в т.ч. препарата Калетра®.
    У детей в возрасте от 6 мес до 12 лет с массой тела от 7 кг до 15 кг рекомендуемая доза препарата Калетра® (раствор для приема внутрь) составляет 12/3 мг/кг, а с массой тела от 15 кг до 40 кг - 10/2.5 мг/кг (что эквивалентно 230/57.5 мг/м2); препарат Калетра® назначают во время еды; максимальная доза у детей с массой тела более 40 кг не должна превышать 400/100 мг (5 мл раствора) 2 раза/сут. Применение препарата Калетра® 1 раз/сут у детей не изучалось.
    Врач должен рассчитывать адекватную дозу в мг для каждого ребенка в возрасте до 12 лет и определять соответствующий объем раствора. В таблице 1 содержатся рекомендации по подбору дозы препарата Калетра® (раствор для приема внутрь) в зависимости от массы тела у детей.
    Таблица 1. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра® в зависимости от массы тела у детей.

    Масса тела (кг) Доза (мг/кг)* Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 мл)
    Без эфавиренза, невирапина, ампренавира или нелфинавира
    7-15 кг 12 мг/кг 2 раза/сут  
    7-10 кг   1.25 мл 2 раза/сут
    10-15 кг   1.75 мл 2 раза/сут
    15-40 кг 10 мг/кг 2 раза/сут  
    15-20 кг   2.25 мл 2 раза/сут
    20-25 кг   2.75 мл 2 раза/сут
    25-30 кг   3.5 мл 2 раза/сут
    30-35 кг   4.0 мл 2 раза/сут
    35-40 кг   4.75 мл 2 раза/сут
    Более 40 кг доза для взрослого 5.0 мл 2 раза/сут

    *дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 мг/мл).
    Примечание: у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.

    Сопутствующая терапия
    Если у детей от 6 месяцев до 12 лет предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром рекомендуется увеличение дозы препарата Калетра® до 13/3.25 мг/кг 2 раза/сут у детей с массой тела от 7 кг до 15 кг и до 11/2.75 мг/кг 2 раза/сут у детей с массой тела от 15 кг до 45 кг (примерно 300/75 мг/м2). Максимальная доза у детей с массой тела более 45 кг не должна превышать 533/133 мг 2 раза/сут. В Таблице 2 содержатся рекомендации по подбору доз препарата Калетра® (раствор для приема внутрь) в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром у детей.

    Таблица 2. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра® в комбинации с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром в зависимости от массы тела у детей.

    Масса тела (кг) Доза (мг/кг)* Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира) в 1 мл
    С эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром
    7-15 кг 13 мг/кг
    2 раза/сут
     
    7-10 кг   1.5 мл 2 раза/сут
    10-15 кг   2 мл 2 раза/сут
    15-45 кг 11 мг/кг
    2 раза/сут
     
    15-20 кг   2.5 мл 2 раза/сут
    20-25 кг   3.25 мл 2 раза/сут
    25-30 кг   4 мл 2 раза/сут
    30-35 кг   4.5 мл 2 раза/сут
    35-40 кг   5 мл 2 раза/сут
    40-45 кг   5.75 мл 2 раза/сут
    Более 45 кг Взрослая доза 6.5 мл 2 раза/сут

    * Дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 мг/мл).

    Примечание: у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.

    Рекомендации по дозированию на основании площади поверхности тела (м2)
    Дети в возрасте от 6 месяцев: рекомендуемая доза препарата Калетра®составляет 230/57.5 мг/м2 2 раза/сут во время еды, максимальная доза - 400/100 мг 2 раза/сут. Для некоторых детей, одновременно получающих эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир, эта доза может быть недостаточна. В таких случаях возможно ее увеличение до 300/75 мг/м2.
    Таблица 3. Рекомендации по применению раствора для приема внутрь Калетра® у детей.

    Площадь поверхности тела (м2)* 230/57.5 мг/м2 2 раза/сут
    0.25 0.7 мл (57.5/14.4 мг) 2 раза/сут
    0.4 1.2 мл (92/23 мг) 2 раза/сут
    0.5 1.4 мл (115/28.8 мг) 2 раза/сут
    0.75 2.2 мл (172.5/43.1 мг) 2 раза/сут
    0.8 2.3 мл (184/46 мг) 2 раза/сут
    1 2.9 мл (230/57.5 мг) 2 раза/сут
    1.25 3.6 мл (287.5/71.9 мг) 2 раза/сут
    1.3 3.7 мл (299/74.8 мг) 2 раза/сут
    1.4 4 мл (322/80.5 мг) 2 раза/сут
    1.5 4.3 мл (345/86.3 мг) 2 раза/сут
    1.75 5 мл (402.5/100.6 мг) 2 раза/сут

    * Площадь поверхности тела (ППТ) может быть рассчитана по следующей формуле: ППТ (м2)= квадратный корень из (рост в см × масса тела в кг/3600).
    Особые группы пациентов
    Применение у пациентов пожилого возраста. Количество пациентов в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для оценки возможных отличий их ответа на лечение лопинавиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания и сопутствующую терапию.
    Печеночная недостаточность. Лопинавир/ритонавир преимущественно метаболизируется и выводится печенью, поэтому следует соблюдать осторожность при применении лопинавира/ритонавира у пациентов с печеночной недостаточностью. Применение лопинавира/ритонавира у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалось (см. раздел "Противопоказания").

    Побочное действие

    Взрослые
    Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом лопинавира/ритонавира, являлись диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота могут возникать уже в начале терапии, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее.
    Умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты приведены ниже с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).
    Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, в т.ч. крапивница и ангионевротический отек; нечасто - синдром восстановления иммунитета.
    Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - рвота, боль в животе (верхних и нижних отделах), гастроэнтерит, колит, диспепсия, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, метеоризм, вздутие живота, гепатит, гепатомегалия, холангит, стеатоз печени; нечасто - запор, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, дуоденит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, в т.ч. ректальное кровотечение, сухость во рту, язвы желудка и кишечника, недержание кала.
    Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - желтуха.
    Со стороны нервной системы: часто - головная боль, мигрень, бессонница, невропатия, периферическая невропатия, головокружение, тревожность; нечасто - агевзия, дисгевзия, судороги, тремор, цереброваскулярные нарушения, нарушение сна, снижение либидо.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - атеросклероз, инфаркт миокарда, AV-блокада, недостаточность трехстворчатого клапана, тромбоз глубоких вен; неизвестно - удлинение интервала PR.
    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - сыпь, в т.ч. макуло-папулезная, дерматит, экзема, себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд, липодистрофия и перераспределение подкожно-жировой клетчатки; нечасто - алопеция, капиллярит, васкулит.
    Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - скелетно-мышечная боль, в т.ч. артралгия и боль в спине, миалгия, мышечная слабость, спазмы мышц; нечасто - рабдомиолиз, остеонекроз.
    Метаболические нарушения и нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение массы тела, снижение аппетита, сахарный диабет; нечасто - повышение массы тела, лактоацидоз, повышение аппетита, мужской гипогонадизм; неизвестно - инсулинорезистентность.
    Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность; нечасто - гематурия, нефрит.
    Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия.
    Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия.
    Со стороны органов чувств: нечасто - вестибулярное головокружение, шум в ушах, нарушение зрения.
    Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки, в т.ч. целлюлит, фолликулит и фурункулез.
    Общие реакции: часто - слабость, астения.
    Изменение лабораторных показателей: увеличение концентрации глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, общего билирубина, триглицеридов, повышение активности в сыворотке ACT, АЛТ, ГГТ, липазы, амилазы, КФК, снижение концентрации неорганического фосфора, гемоглобина, снижение КК.
    Описание отдельных нежелательных реакций
    Сообщалось о развитии синдрома Кушинга у пациентов, получавших ритонавир на фоне ингаляционного или интраназального применения флутиказона пропионата; данное явление может развиться при лечении другими глюкокортикоидами, которые метаболизируются при участии изоферментов системы цитохрома Р450 3А (например, будесонид).
    При лечении ингибиторами протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, сообщалось о таких явлениях, как увеличение активности КФК, миалгия, миозит и, в редких случаях, рабдомиолиз.
    При комбинированной антиретровирусной терапии у ВИЧ-положительных пациентов отмечалось перераспределение жировой ткани (липодистрофия), включая потерю периферической и фациальной подкожной жировой клетчатки, увеличение содержания интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорсоцервикальное ожирение ("горб буйвола").
    При комбинированной антиретровирусной терапии также наблюдались метаболические нарушения, такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
    У ВИЧ-положительных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале кАРТ может развиться воспалительная реакция на асимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако период развития таких нарушений варьирует и может составлять несколько месяцев.
    Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или длительной кАРТ. Информация о частоте развития данного явления отсутствует.
    Дети
    Профиль побочных эффектов у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, дисгевзия, рвота и диарея.
    Со стороны лабораторных показателей у детей зарегистрированы следующие изменения: увеличение содержания общего билирубина, общего холестерина, повышение активности амилазы, повышение активности ACT, АЛТ, тромбоцитопения, нейтропения, увеличение или уменьшение содержания натрия.
    При применении лопинавира/ритонавира были также зарегистрированы отдельные случаи гепатита, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы и брадиаритмии.

    Передозировка

    В настоящее время клинический опыт острой передозировки лопинавиром/ритонавиром у людей ограничен.
    Лечение: специфического антидота не существует. Лечение состоит из мероприятий, направленных на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости удаляют неабсорбированное лекарственное средство с помощью промывания желудка, для чего может быть полезно назначение активированного угля. Т.к. лопинавир/ритонавир в высокой степени связывается с белками плазмы крови, то применение диализа нецелесообразно.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Комбинация лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo является ингибитором изофермента CYP3A. Одновременное применение препарата лопинавира/ритонавира и препаратов, в основном метаболизирующихся изоферментом CYP3A (например, дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы фозфодиэстеразы 5 (ФДЭ5)), может привести к увеличению плазменных концентраций этих препаратов, терапевтическое и побочное действие которых может усиливаться и продлеваться. У препаратов, которые активно метаболизируются изоферментом CYP3A и имеют высокий пресистемный метаболизм, при приеме одновременно с лопинавиром/ритонавиром более часто наблюдается значительное увеличение AUC (более чем 3-кратное).

    Лопинавир/ритонавир в клинически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

    In vivo было показано, что лопинавир/ритонавир индуцирует свой собственный метаболизм и усиливает биотрансформацию некоторых других препаратов, которые подвергаются глюкуронированию и метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450 (включая изоферменты CYP2C9 и CYP2C19).

    Это может привести к снижению концентрации в плазме крови и уменьшению эффективности совместно применяемых лекарственных препаратов. Препараты, которые противопоказаны именно по причине нежелательного взаимодействия и возможности развития серьезных побочных эффектов, перечислены в разделе "Противопоказания".

    Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изофермента CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов, индуцирующих изофермент CYP3А, может уменьшить плазменные концентрации лопинавира в плазме и его терапевтический эффект, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении с кетоконазолом.

    Одновременное применение лопинавира/ритонавира и других препаратов, которые ингибируют изофермент CYР3А, может увеличить плазменные концентрации лопинавира.

    Препараты для лечения ВИЧ

    Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

    Ставудин и ламивудин

    Не наблюдалось изменений фармакокинетики лопинавира при одновременном применении лопинавира/ритонавира со ставудином и ламивудином по сравнению с терапией только лопинавиром/ритонавиром.

    Диданозин

    Диданозин рекомендуется принимать натощак. Поэтому в комбинации с диданозином таблетки лопинавира/ритонавира следует принимать за час до или спустя 2 часа после приема пищи.

    Зидовудин и абакавир

    Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому препарат может уменьшить концентрации зидовудина и абакавира в плазме. Клиническое значение этого потенциального взаимодействия неизвестно.

    Тенофовир

    Исследование показало, что лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию тенофовира в плазме крови. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациентов, принимающих лопинавир/ритонавир и тенофовир, следует наблюдать на предмет возникновения связанных с тенофовиром побочных эффектов.

    Другие НИОТ

    Сообщалось об увеличении активности КФК, миалгии, миозите и, редко, о рабдомиолизе при приеме ингибиторов протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с НИОТ.

    Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

    Невирапин

    Не отмечалось изменений фармакокинетики лопинавира у здоровых взрослых пациентов во время одновременного применения невирапина и лопинавира/ритонавира. Результаты исследования с участием ВИЧ-положительных детей показали уменьшение концентрации лопинавира во время одновременного применения с невирапином. Полагают, что влияние невирапина у ВИЧ-положительных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно.

    У пациентов, у которых ранее проводилась антиретровирусная терапия или у которых имеются фенотипические или генотипические признаки значительного снижения чувствительности к лопинавиру, при одновременном применении лопинавира/ритонавира с невирапином может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира до 500/125 мг 2 раза/сут.

    Лопинавир/ритонавир в комбинации с невирапином применять 1 раз/сут противопоказано.

    Эфавиренз

    Увеличение дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 500/125 мг (2 таб. препарата Калетра® 200/50 мг+1 таб. препарата Калетра® 100/25 мг) 2 раза/сут не влияет на концентрацию лопинавира в плазме крови в сравнении с применением лопинавира/ритонавира по 400/100 мг 2 раза/сут без эфавиренза. Увеличение дозы таблеток лопинавира/ритонавира до 600/150 мг (3 таб. 200/50 мг) 2 раза/сут при одновременном применении с эфавирензом увеличивало плазменную концентрацию лопинавира приблизительно на 36% и концентрацию ритонавира приблизительно на 56-92% по сравнению с дозой таблеток лопинавира/ритонавира 400/100 мг (2 таб. 200/50 мг) при приеме 2 раза/сут без эфавиренза (см. раздел "Режим дозирования").

    Эфавиренз и невирапин индуцируют изофермент CYP3A и, таким образом, могут уменьшить плазменные концентрации других ингибиторов протеаз ВИЧ при применении в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Одновременное применение лопинавира/ритонавира как с эфавирензом, так и с невирапином 1 раз/сут противопоказано.

    Делавирдин

    Делавирдин способен увеличивать концентрацию лопинавира в плазме.

    Рилпивирин

    При одновременном применении рилпивирина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации рилпивирина, однако изменения дозы лопинавира/ритонавира не требуется. Назначение и подбор дозы рилпивирина должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

    Этравирин

    При одновременном применении этравирина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации этравирина, однако изменения дозы лопинавира/ритонавира не требуется. Назначение и подбор дозы этравирина должны производиться в соответствии с его инструкцией по применению.

    Ингибиторы протеазы ВИЧ

    Ампренавир

    Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира (прием ампренавира в дозе 750 мг 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению AUC, увеличению Сmin, Cmax при этом существенно не меняется, по сравнению с ампренавиром в дозе 1200 мг 2 раза/сут). Одновременное применение лопинавира/ритонавира и ампренавира способствует снижению концентрации лопинавира (см. раздел "Режим дозирования"). Одновременное применение лопинавира/ритонавира с ампренавиром 1 раз/сут противопоказано.

    Фосампренавир

    Исследование показало, что одновременное применение лопинавира/ритонавира с фосампренавиром сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные в отношении безопасности и эффективности дозы фосампренавира и лопинавира/ритонавира в комбинации установлены не были. Одновременное применение фосампренавира и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

    Индинавир

    Лопинавир/ритонавир может увеличивать концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 мг 2 раза/сут с одновременным применением лопинавира/ритонавира отмечается снижение Cmax , увеличение Сmin по сравнению с приемом индинавира в дозе 800 мг 3 раза/сут, при этом AUC существенно не изменяется). Доза индинавира, возможно, должна быть уменьшена при одновременном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут. Прием лопинавира/ритонавира в комбинации с индинавиром 1 раз/сут не был изучен.

    Нелфинавир

    Лопинавир/ритонавир может увеличить концентрации нелфинавира и метаболита нелфинавира М8 (при преме нелфинавира в дозе 1000 мг 2 раза/сут и лопинавира/ритонавира по сравнению с приемом нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза/сут АUC и Cmax существенно не изменяются, наблюдается увеличение Сmin ). Одновременное применение лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентраций лопинавира (см. раздел "Режим дозирования"). Одновременное применение лопинавира/ритонавира с нелфинавиром 1 раз/сут противопоказано.

    Ритонавир

    При совместном применении лопинавира/ритонавира с дополнительной дозой ритонавира (100 мг 2 раза/сут) наблюдалось увеличение AUC лопинавира на 33% и Сmin на 64% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут.

    Саквинавир

    Лопинавир/ритонавир увеличивает концентрацию саквинавира (прием саквинавира в дозе 800 мг 2 раза/сут плюс лопинавир/ритонавир по сравнению с приемом саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут ведет к увеличению AUC, Cmax и Сmin ). Доза саквинавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза/сут, возможно, должна быть уменьшена. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.

    Типранавир

    При одновременном применении типранавира (500 мг 2 раза/сут) с ритонавиром (200 мг 2 раза/сут) и лопинавиром/ритонавиром (400/100 мг 2 раза/сут) происходит уменьшение AUC и Сmin лопинавира на 55% и 70% соответственно. Одновременный прием лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира противопоказан.

    Ингибиторы протеазы вируса гепатита С

    Телапревир

    Одновременное применение лопинавира/ритонавира с телапревиром приводит к снижению Css телапревира без изменения Css лопинавира. Одновременное применение телапревира и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

    Боцепревир

    Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром приводит к снижению Css боцепревира и лопинавира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с боцепревиром противопоказано.

    Симепревир

    При одновременном применение симепревира с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации симепревира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и симепревира противопоказано.

    Противовирусные препараты - ингибиторы хемокинового рецептора CCR5

    Маравирок

    Одновременное применение маравирока с лопинавиром/ритонавиром приводит к увеличению концентрации маравирока в плазме крови. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза/сут доза маравирока должна быть снижена. Подбор дозы маравирока следует должен производить в соответствии с его инструкцией по применению.

    Другие препараты

    Наркотические анальгетики

    Фентанил

    Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме крови. При одновременном применении лопинавира/ритонавира и фентанила необходимо внимательно контролировать терапевтические и побочные эффекты (включая угнетение дыхания).

    Антиаритмические средства

    Бепридил, лидокаин и хинидин

    При одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентраций бепридила, лидокаина и хинидина. Необходима осторожность при применении данных препаратов; следует контролировать их терапевтические концентрации в плазме, если возможно.

    Дигоксин

    Анализ литературы показал, что одновременное применение ритонавира (300 мг каждые 12 ч) и дигоксина приводило к значительному увеличению концентрации дигоксина в крови. Необходимо соблюдать осторожность при применении лопинавира/ритонавира одновременно с дигоксином с контролем концентрации дигоксина в сыворотке.

    Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

    Под влиянием лопинавира/ритонавира концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина, кларитромицина могут повышаться с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных явлений со стороны сердца. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном применении лопинавира/ритонавира вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT.

    Противоопухолевые средства (например, дазатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин)

    Возможно увеличение сывороточных концентраций вышеуказанных препаратов при применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром, что может привести к возникновению побочных эффектов, обычно связываемых с данными противоопухолевыми препаратами. Дозы нилотиниба и дазатиниба следует подбирать в соответствии с инструкциями по применению данных препаратов.

    Антикоагулянты

    Возможно влияние на концентрацию варфарина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется контролировать МНО (международное нормализованное отношение).

    Ривароксабан

    Одновременное применение ривароксабана с лопинавиром/ритонавиром может вызвать повышение концентрации ривароксабана в плазме крови, что может привести к повышению риска возникновения кровотечений. Одновременное применение ривароксабана и лопинавира/ритонавира не рекомендуется.

    Антидепрессанты

    Бупропион

    Одновременное применение бупропиона с лопинавиром/ритонавиром уменьшает плазменные концентрации бупропиона и его активного метаболита (гидроксибупропиона). Если одновременное применение лопинавира/ритонавира с бупропионом необходимо, то его следует проводить под тщательным клиническим контролем эффективности бупропиона без превышения рекомендованной дозы, несмотря на наблюдаемое усиление метаболизма.

    Тразодон

    Одновременное применение ритонавира и тразодона может привести к увеличению концентрации тразодона. Наблюдались побочные эффекты: тошнота, головокружение, снижение АД и обморок. Применять тразодон с ингибитором изофермента CYP3A4, таким как лопинавир/ритонавир, следует с осторожностью, при необходимости снижая дозу тразодона.

    Антипсихотические средства

    Кветиапин, блонансерин и пимозид

    Т.к. лопинавир/ритонавир является ингибитором изофермента CYP3A, концентрация кветиапина, блонансерина и пимозида в плазме крови может увеличиваться. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов кветиапин, блонансерин и пимозид противопоказано.

    Противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)

    Известно, что эти препараты могут индуцировать изофермент CYP3A4 и, таким образом, уменьшить концентрацию лопинавира. Одновременное применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином противопоказано.

    Кроме того, одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира приводит к умеренному уменьшению Css фенитоина. При одновременном применении фенитоина и лопинавира/ритонавира следует контролировать концентрации фенитоина в плазме крови.

    Ламотриджин и вальпроевая кислота

    Снижение концентраций ламотриджина и вальпроевой кислоты наблюдалось при их совместном применении с лопинавиром/ритонавиром. Снижение концентрации ламотриджина достигало 50%. Данные комбинации лекарственных препаратов следует применять с осторожностью. При одновременном применении данных препаратов с лопинавиром/ритонавиром, особенно в период подбора дозы, может потребоваться повышение дозы ламотриджина или вальпроевой кислоты, а также контроль их концентраций в плазме крови.

    Для пациентов, которые начинают или прекращают прием препарата Калетра® во время терапии ламотриджином, следует проводить мониторинг концентрации ламотриджина в плазме крови до начала совместного применения с препаратом Калетра®, в течение первых 2 недель совместного применения или в течение 2 недель после отмены препарата Калетра®, для определения необходимости изменения дозы ламотриджина.

    Для пациентов, которые уже принимают препарат Калетра® и начинают принимать ламотриджин, не требуется коррекция дозы ламотриджина.

    Снотворные средства

    Мидазолам и триазолам

    Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая риск возникновения выраженного седативного эффекта и дыхательной недостаточности. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препаратов мидазолам и триазолам противопоказано.

    Запрещается применение мидазолама внутрь в комбинации с препаратом Калетра®, но разрешается с осторожностью применять мидазолам парентерально в комбинации с лекарственным препаратом Калетра®. В последнем случае необходима госпитализация пациента в отделение интенсивной терапии и тщательное клиническое наблюдение. В случае угнетения дыхательной деятельности и/или пролонгированного седативного эффекта следует назначить соответствующее лечение. Необходима своевременная коррекция дозы мидазолама, особенно при многократном введении.

    Алкалоиды спорыньи

    Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин

    Увеличение плазменной концентрации производных спорыньи приводит к повышению ее токсичности, включая вазоспазм и ишемию.

    Лекарственные средства, регулирующие двигательную функцию ЖКТ

    Цизаприд

    Увеличение плазменной концентрации цизаприда повышает риск развития тяжелой аритмии.

    Антигистаминные средства

    Астемизол, терфенадин

    Увеличение плазменной концентрации астемизола и терфенадина повышает риск развития тяжелой аритмии. Совместное применение противопоказано.

    Бета2-адреномиметики

    Салметерол

    Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация салметерола в плазме крови может увеличиваться. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и салметерола может привести к увеличению риска возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применение сальметерола, включая удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения и синусовая тахикардия. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и салметерола противопоказано.

    Альфа1-адреноблокаторы

    Алфузозин

    Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация алфузозина в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая риск развития тяжелой артериальной гипотензии. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и алфузозина противопоказано.

    Антиаритмические средства

    Амиодарон

    Т.к. лопинавир/ритонавир ингибирует изофермент CYP3A, концентрация амиодарона в плазме крови может увеличиваться, при этом увеличивая риск развития аритмий и других побочных реакций, ассоциированных с применением амиодарона. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и амиодарона противопоказано.

    Противогрибковые средства

    Кетоконазол, итраконазол

    Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 мг/сут) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром противопоказано.

    Вориконазол

    Исследование показало, что одновременное применение ритонавира в дозе 100 мг каждые 12 ч уменьшает равновесную AUC вориконазола в среднем на 39%; поэтому одновременное применение лопинавира/ритонавира и вориконазола противопоказано.

    Препараты для лечения подагры

    При одновременном применении колхицина с лопинавиром/ритонавиром возможно повышение концентрации колхицина в плазме крови. Назначение и подбор дозы колхицина следует производить в соответствии с его инструкцией по применению. Одновременное применение не рекомендуется из-за побочных эффектов колхицина, связанных с нервно-мышечной токсичностью.

    Антибактериальные препараты

    Кларитромицин

    Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное увеличение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек (при КК <30 мл/мин) или печени следует уменьшить дозу кларитромицина при одновременном приеме с лопинавиром/ритонавиром.

    Фузидовая кислота

    Одновременное применение лопинавира/ритонавира с фузидовой кислотой приводит к увеличению концентрации фузидовой кислоты в плазме. Применение фузидовой кислоты для лечения кожных инфекций при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

    При применении фузидовой кислоты для лечения костно-суставных инфекций, когда совместный прием с препаратом Калетра® неизбежен, рекомендуется контролировать побочные эффекты со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

    Противотуберкулезные препараты

    Рифабутин

    При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина (неизмененное лекарственное средство и активный 25-О-дезацетил метаболит) увеличились в 3.5 и в 5.7 раз соответственно. На основании этих данных рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75% (т.е. прием 150 мг через день или 3 раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. В связи с возможным усилением действия рифабутина, необходимо тщательно контролировать связанные с рифабутином побочные эффекты (включая нейтропению и увеит). Возможно потребуется дальнейшее снижение дозы рифабутина. Снижение дозы рифабутина до 150 мг 2 раза в неделю рекомендуется для пациентов, которые не переносят дозу 150 мг 3 раза в неделю. Следует иметь в виду, что режим дозирования 150 мг 2 раза в неделю может не обеспечить оптимального терапевтического действия рифабутина, что может привести к развитию резистентности и неэффективности лечения. Изменение дозы препарата Калетра® не требуется.

    Рифампицин

    Совместное применение препарата Калетра® с рифампицином не рекомендуется, т.к. снижение концентрации лопинавира может привести к значимому снижению его терапевтического действия. Разрешается коррекция дозы препарата Калетра® 400 мг/400 мг (т.е. Калетра® 400/100 мг+ритонавир 300 мг) 2 раза/сут в целях компенсации изофермента CYP3А4-индуцирующего эффекта рифампицина. Однако такая коррекция дозы может сопровождаться повышением активности АЛТ/АСТ и нарушениями со стороны ЖКТ. Таким образом, без крайней необходимости рекомендуется избегать применения данной комбинации лекарственных средств. В случае применения комбинации препарата Калетра® в скорректированной дозе 400 мг/400 мг 2 раза/сут и рифампицина необходим тщательный мониторинг безопасности и эффективности. Увеличение дозы препарата Калетра® необходимо проводить только после начала применения рифампицина.

    Бедаквилин

    В исследовании у здоровых добровольцев применяли бедаквилин в дозе 400 мг однократно и лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут в течение 24 дней, что привело к увеличению AUC бедаквилина на 22%. Бедаквилин следует применять с осторожностью в сочетании с лопинавиром/ритонавиром, и только в случае, если польза от совместного применения превышает потенциальный риск развития побочных реакций (см. раздел "Особые указания" и подраздел "С осторожностью" в разделе "Противопоказания").

    Противопаразитарные средства

    Возможно уменьшение терапевтической концентрации атовахона при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Может потребоваться увеличение дозы атовахона.

    Глюкокортикоиды (ГКС)

    Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A4 и снижение концентрации лопинавира. Необходимо проводить мониторинг противовирусной активности во время применения дексаметазона и препарата Калетра®.

    Флутиказон: одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона может значительно увеличить плазменные концентрации флутиказона и снизить сывороточные концентрации кортизола. Рекомендуется рассмотреть альтернативы флутиказону, особенно при длительном применении.

    При одновременном применении ритонавира с интраназальными и ингаляционными формами флутиказона и будесонида сообщалось о системных эффектах ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение коры надпочечников. Совместное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона, а также других ГКС, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, таких как будесонид, не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии перевешивает риск возникновения системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников.

    При одновременном применении лопинавира/ритонавира и любого ГКС для ингаляционного и интраназального применения следует проявлять особую осторожность.

    Следует рассматривать возможность уменьшения дозы ГКС при тщательном контроле местных и общих реакций или переход на ГКС, который не является субстратом для изофермента CYP3A4 (например, беклометазон). А также, в случае прекращения терапии ГКС, следует проводить постепенное снижение дозы в течение длительного периода.

    Блокаторы медленных кальциевых каналов (например, фелодипин, нифедипин, никардипин)

    Может наблюдаться увеличение сывороточных концентраций данных препаратов при одновременном применении лопинавира/ритонавира. Рекомендуется проводить мониторинг терапевтических эффектов и побочных реакций при одновременном применении препарата Калетра® с препаратами данной группы.

    Ингибиторы ФДЭ 5

    Особую осторожность следует проявлять при применении силденафила и тадалафила с целью лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих лопинавир/ритонавир, поскольку при одновременном приеме этих препаратов можно ожидать значительное повышение их концентраций и развитие побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия и длительная эрекция.

    Силденафил

    Применять силденафил для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью в пониженных дозах (25 мг каждые 48 ч) и чаще контролировать побочные эффекты.

    Применение силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

    Тадалафил

    Применять тадалафил для лечения эректильной дисфункции следует с осторожностью в пониженных дозах (не более 10 мг каждые 72 ч) и чаще контролировать побочные эффекты.

    Применение тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии при одновременном приеме лопинавира/ритонавира противопоказано.

    Варденафил

    Одновременное применение с лопинавиром/ритонавиром противопоказано.

    Аванафил

    При совместном применении аванфила и лопинавира/ритонавира возможно значительное увеличение концентрации аванафила в плазме. Одновременное применение аванафила и лопинавира/ритонавира противопоказано.

    Лекарственные препараты растительного происхождения

    Пациентам, получающим лечение лопинавиром/ритонавиром противопоказан одновременный прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный, т.к. данная комбинация может способствовать снижению концентраций лопинавира/ритонавира в плазме. Этот эффект может происходить вследствие индукции изофермента CYP3A4 и может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.

    В случае если пациент уже принимает препараты зверобоя продырявленного и ему назначен препарат Калетра®, то необходимо отменить препараты зверобоя продырявленного и проверить уровень вирусной нагрузки. При отмене препаратов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация лопинавира/ритонавира в плазме крови может увеличиваться. Может потребоваться изменение дозы препарата Калетра®. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение, по крайней мере, 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя продырявленного. Препарат Калетра® рекомендуется назначать через 2 недели после прекращения приема препаратов зверобоя продырявленного.

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

    Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4, таких как ловастатин и симвастатин. Увеличение концентраций этих препаратов может привести к развитию миопатии, в т.ч. рабдомиолиза, поэтому их сочетание с лопинавиром/ритонавиром противопоказано. Розувастатин, метаболизм которого менее зависим от изофермента CYP3A4, вместе с ритонавиром/лопинавиром следует применять с осторожностью в минимальных дозах. Применение аторвастатина с препаратом Калетра® противопоказано.

    Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изофермента CYP3A4, поэтому они не должны взаимодействовать с лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период применения лопинавира/ритонавира, то рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

    Иммунодепрессанты

    Концентрации этих препаратов (например, циклоспорина, такролимуса и сиролимуса) могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль терапевтических концентраций до тех пор, пока концентрации этих препаратов в крови не будут стабилизированы.

    Метадон

    Было показано, что лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации метадона. Рекомендуется контроль плазменных концентраций метадона.

    Бупренорфин

    Бупренорфин в дозе 16 мг 1 раз/сут не требует изменения дозы.

    Пероральные контрацептивы или противозачаточные средства в форме пластыря

    Т.к. концентрация этинилэстрадиола может уменьшаться при одновременном применении лопинавира/ритонавира и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов или контрацептивных средств в форме пластыря, следует применять альтернативные или дополнительные меры контрацепции.

    Сосудорасширяющие средства

    При одновременном применении бозентана в сочетании с лопинавиром/ритонавиром наблюдалось увеличение Сmах и AUC бозентана в 6 и 5 раз соответственно. Препарат Калетра® в сочетании с бозентаном следует назначать с осторожностью. Назначение и подбор дозы бозентана следует производить в соответствии с его инструкцией по применению. Также необходимо мониторировать эффективность противовирусной терапии и побочные эффекты, характерные для бозентана, особенно в течение первой недели совместного применения.

    Клинически значимое взаимодействие не ожидается

    Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, ралтегравиром, омепразолом и ранитидином. С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией почек и печени.

    Производители

    • Эбботт Лабораториз, Великобритания
    • Эйсика Куинборо Лимитед, Великобритания
    • Эйсика Куинборо Лимитед/Ортат, Великобритания
  • Выберите форму выпуска:
  • Отзывы отсутствуют

    0
     01.01.1970 03:00
    0

    Зарегистрируйтесь или выполните вход для написания комментария

Тексты инструкций к применению лекарственных средств, размещенные на сайте, предназначены только для медицинских работников и носят исключительно информационный характер. Данная информация не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения.
Прежде, чем продлжить просмотр, прочтите условия использования информации на сайте