Купить Програф. Цены на Програф в аптеках Москвы Програф


Недостаточно оценок для расчета рейтинга Рейтинг -1 составен на основе оценок пользователей

Ваша оценка:
от 1 695,00 ₽ 1695.00
до 27 300,00 ₽ 27300.00
Действующее вещество
Такролимус
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)
Порядок отпуска из аптек
Отпускается по рецепту
Програф, капсулы, концентрат для приготовления инъекционного раствора наличие в аптеках Москвы
  • Фармакологическое действие

    Такролимус связывается с цитозольным белком (FKBP12), отвечающим за внутриклеточную кумуляцию препарата. Комплекс FКВР12-такролимус специфически и конкурентно взаимодействуя с кальциневрином ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции и предотвращению транскрипции дискретной группы лимфокинных генов.
    Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, и 3 и гамма-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

    • L04 ИММУНОСУПРЕССАНТЫ
      • L04A ИММУНОСУПРЕССАНТЫ
        • L04AD Ингибиторы кальциневрина
          • L04AD02 Такролимус

    Показания к применению

    • предупреждение отторжения аллотрансплантата печени, почки или сердца;
    • лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к другим режимам иммуносупрессивной терапии.

    Противопоказания

    • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
    • повышенная чувствительность к другим макролидам.

    Применение с осторожностью

    Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также соблюдать осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Безопасность применения такролимуса при беременности не установлена в достаточной степени, поэтому препарат не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
    Такролимус способен проникать через плацентарный барьер. Имеются сообщения о преждевременных родах (< 37 недель), а также случаях спонтанно разрешившейся гиперкалиемии у новорожденных (8 из 111 /7.2%/ новорожденных). С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых при беременности получали такролимус, в частности, следует контролировать функцию почек.
    Клинический опыт показал, что такролимус проникает в грудное молоко. Поскольку исключить неблагоприятное воздействие такролимуса на новорожденного не представляется возможным, при необходимости применения препарата Програф® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

    Способ применения и дозы

    Внутрь и в/в.
    Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от результатов контроля концентрации препарата в крови.
    Внутрь: суточную дозу разделяют на 2 приема (утром и вечером).
    Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, натощак или за 1 ч до или через 2-3 ч после приема пищи, проглатывать целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой) или при необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

    Не рекомендуется вводить струйно!
    Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.
    В/в капельно (5 мг/мл разводят 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором NaCl).
    Концентрация инфузионного раствора должна варьировать в пределах 0.004-0.1 мг/мл.
    Общий объем инфузий за 24 ч - 20-500 мл.
    Трансплантация печени.
    Первичная иммуносупрессия у взрослых: перорально - 0.1-0.2 мг/кг/сут. Применение препарата следует начать через 12 ч после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в инфузионно - 0.01-0.05 мг/кг/сут в течение 24 ч. Первичная иммуносупрессия у детей: перорально - 0.3 мг/кг/сут. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в инфузионно - 0.05 мг/кг/сут в течение 24 ч.
    Поддерживающая терапия у взрослых и детей: дозу обычно снижают; в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуносупрессивных ЛС). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса , что может потребовать коррекции дозы препарата. Детям обычно требуются дозы в 1.5-2 раза выше дозы для взрослых.
    Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно/поликлональных антител.
    В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса .
    Трансплантация почки.
    Первичная иммуносупрессия у взрослых: пациентам, которым не проводится базисная терапия (направленная на стимуляцию выработки антител) перорально - 0.3 мг/кг/сут. Терапию препаратом следует начать примерно через 24 ч после завершения операции.
    Пациентам, получающим базисную терапию внутрь - 0.2 мг/кг/сут. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в капельно - 0.05-0.1 мг/кг/сут в течение 24 ч.
    Первичная иммуносупрессия у детей: до проведения операции - внутрь по 0.15 мг/кг. После операции - в/в капельно 0.075-0.1 мг/кг/сут в течение 24 ч с переходом на пероральный прием 0.3 мг/кг/сут.
    Поддерживающая терапия у взрослых и детей: дозу обычно снижают; в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуносупрессивных ЛС). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса , что может потребовать коррекции дозы препарата. Дозу подбирают индивидуально, в соответствии с результатами клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.
    Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса .
    Реакция отторжения трансплантата сердца.
    Первоначальная терапия реакции отторжения: перорально - 0.3 мг/кг/сут. Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать препарат внутрь, в/в инфузионно - 0.05 мг/кг/сут в течение 24 ч.
    Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы; при ХПН не требуется коррекции дозы, однако, в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в т.ч. концентрацию креатинина в сыворотке крови, КК и диурез).
    Перевод с терапии циклоспорином : лечение следует начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенной концентрации циклоспорина . На практике лечение начинают через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина . Терапию начинают с первоначальной пероральной дозы, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии в конкретном аллотрансплантате (у взрослых и детей).

    Побочное действие

    В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных средств, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных реакций иммунодепрессантов точно установить сложно.
    Многие из побочных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. В рамках каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывающей серьезности. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (для установления частоты данных недостаточно).
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия; часто - нарушения коронарного кровообращения, тахикардия, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия; нечасто - желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, аритмия, изменение ЧСС и пульса; редко - перикардиальный выпот; очень редко - нарушение показателей эхокардиограммы.
    Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечение; нечасто - коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы; редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия.
    Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, снижение или повышение уровня гемоглобина и/или гематокрита; нечасто - панцитопения, нейтропения.
    Со стороны нервной системы: очень часто - тремор, головная боль; часто - судорожный синдром различного генеза, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферическая невропатия, головокружение, нарушение письма; нечасто - кома, кровоизлияния в ЦНС и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия; редко - повышение мышечного тонуса; очень редко - миастения.
    Со стороны психики: очень часто - бессонница; часто - тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, кошмарные сновидения, галлюцинации; нечасто - психотические расстройства.
    Со стороны органов чувств: часто - нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз, шум (звон) в ушах; нечасто - катаракта, снижение слуха; редко - слепота, нейросенсорная глухота; очень редко - нарушения слуха.
    Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит; нечасто - дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма; редко - острый респираторный дистресс-синдром.
    Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - воспалительные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувство вздутия и распирания в животе, жидкий стул; нечасто - паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение активности амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушенное эвакуаторной функции желудка; редко - субилеус, панкреатические псевдокисты.
    Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит; редко - тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен; очень редко - печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.
    Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение функции почек; часто - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечасто - анурия, гемолитический уремический синдром; очень редко - нефропатия, геморрагический цистит.
    Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине; нечасто - суставные расстройства.
    Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипергликемия, сахарный диабет; редко - гирсутизм.
    Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперкалиемия; часто - гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения; нечасто - обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия; очень редко - увеличение массы жировой ткани.
    Дерматологические реакции: часто - зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечасто - дерматит, фотосенсибилизация; редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко - синдром Стивенса-Джонсона.
    Со стороны иммунной системы: аллергические и анафилактические реакции.
    Со стороны репродуктивной системы: нечасто - дисменорея и маточное кровотечение.
    Инфекции и инвазии: на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию капсулами Програф®.
    Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования: пациенты, получающие иммуносупрессивпую терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в т.ч. вирус Эпштейна-Барра (EBV) - ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
    Со стороны трансплантата: часто - первичная дисфункция трансплантата.
    Со стороны организма в целом: часто - астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение активности ЩФ, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела; нечасто - полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности ЛДГ, снижение массы тела; редко - жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения.

    Передозировка

    Сведения о передозировке препарата ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайной передозировки.
    Симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргическое состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и АЛТ.
    Лечение: показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. В настоящее время антидота к такролимусу не существует. Учитывая высокий молекулярный вес такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывание с эритроцитами и белками плазмы, диализ неэффективен. У отдельных пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Фармакокинетическое взаимодействие
    Такролимус, находящийся в системном кровотоке, подвергается метаболизму в печени при участии изофермента CYP3A4. Имеются также сведения о метаболизме такролимуса при участии данного изофермента в стенке кишечника. Одновременный прием лекарственных средств или лекарственных растений с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повышать или снижать концентрацию такролимуса в крови. Поэтому для поддержания адекватной и постоянной экспозиции такролимуса рекомендуется контролировать его концентрацию в крови и, при необходимости, корректировать дозу препарата Програф®.
    Ингибиторы метаболизма. На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие лекарственные средства: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир). При назначении этих препаратов часто требуется снижение дозы такролимуса. Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении препаратов такролимуса с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.
    В исследованиях in vitro было показано, что потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие лекарственные средства: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин.
    Также рекомендуется избегать грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения концентрации такролимуса в крови. Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать СYР3А4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови.
    Индукторы метаболизма. На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно уменьшать следующие лекарственные средства: рифампицин, фенитоин, зверобой (Нуреricum perforatum). При одновременном назначении этих лекарственных средств с такролимусом может потребоваться увеличение доз такролимуса.
    Клинически значимое взаимодействие наблюдались с фенобарбиталом.
    Кортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Преднизолон или метилпреднизолон в высоких дозах, применяющихся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать концентрацию такролимуса в крови.
    Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать концентрацию такролимуса в крови.
    Влияние такролимуса на фармакокинетику других лекарственных средств
    Такролимус ингибирует изофермент CYP3A4 и при одновременном приеме может оказывать влияние на препараты, метаболизирующиеся данным изоферментом.
    При одновременном применении с такролимусом T1/2 циклоспорина увеличивается; могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. Поэтому одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность.
    Такролимус повышает концентрацию фенитоина в крови.
    Такролимус способен снижать клиренс гормональных контрацептивов, поэтому важно соблюдать осторожность при выборе средств контрацепции.
    Данные о взаимодействии такролимуса со статинами ограничены. Клинические наблюдения позволяют сделать вывод о том, что при одновременном приеме с такролимусом фармакокинетика статинов не меняется.
    В экспериментальных исследованиях на животных показано, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличить T1/2 пентобарбитала и феназона.
    Возможно увеличение системной экспозиции такролимуса при одновременном применении с прокинетическими средствами (метоклопрамид, цизаприд), циметидином, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом.
    Такролимус активно связывается с белками плазмы крови. Следует учитывать возможное конкурентное взаимодействие такролимуса с лекарственными средствами, обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови (НПВС, пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства).
    Потенциально неблагоприятное взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, обладающими нефро- или нейротоксичностью (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир, ацикловир) может способствовать усилению этих эффектов.
    В результате совместного применения такролимуса с амфотерицином В и ибупрофеном наблюдалось усиление нефротоксичности.
    Такролимус может способствовать развитию или усиливать гиперкалиемию, поэтому следует избегать применения высоких доз калия или калийсберегающих диуретиков (амилорид, триамтерен, спиронолактон).
    Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию: вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.
    Фармацевтическая несовместимость
    Такролимус несовместим с ПВХ. Пробирки, шприцы и другое оборудование, используемое при приготовлении раствора для инфузий, не должны содержать ПВХ.

    Производители

    • Астеллас Ирланд Ко. Лтд, Ирландия
    • Астеллас Ирланд Ко. Лтд, упаковано Ортат, Ирландия
    • Фуджисава ГмбХ(Германия), произведено Фуджисава Ирланд Лтд, Ирландия
  • Выберите форму выпуска:
  • Отзывы отсутствуют

    0
     01.01.1970 03:00
    0

    Зарегистрируйтесь или выполните вход для написания комментария

Тексты инструкций к применению лекарственных средств, размещенные на сайте, предназначены только для медицинских работников и носят исключительно информационный характер. Данная информация не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения.
Прежде, чем продлжить просмотр, прочтите условия использования информации на сайте