Купить Тафинлар, капсулы. Цены на Тафинлар, капсулы в аптеках Москвы Тафинлар, капсулы


Недостаточно оценок для расчета рейтинга Рейтинг -1 составен на основе оценок пользователей

Ваша оценка:
от 223 000,00 ₽ 223000.00
до 395 000,00 ₽ 395000.00
Лекарственные формы
Капсулы
Действующее вещество
Дабрафениб
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназы
Порядок отпуска из аптек
Отпускается по рецепту
Тафинлар, капсулы наличие в аптеках Москвы
Тафинлар капсулы
  • Фармакологическое действие

    Монотерапия
    Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ. Онкогенные мутации гена BRAF ведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF с высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (около 50 % случаев).
    Наиболее распространенные мутации гена, V600E, а также V600K, составляют 95 % от всех мутаций гена BRAF у пациентов с различными злокачественными новообразованиями. В редких случаях обнаруживаются другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R.
    Дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF 'дикого' типа. Дабрафениб ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAF V600, как in vitro, так и in vivo.
    Комбинированная терапия
    Траметиниб является высокоселективным обратимым аллостерическим ингибитором активации митоген-активируемых киназ 1 (МЕК1) и 2 (МЕК2), регулируемых внеклеточным сигналом. Белки МЕК являются компонентами сигнального пути регулируемой внеклеточным сигналом киназы (ERK).
    При комбинированном применении дабрафениб и траметиниб ингибируют две киназы в данном сигнальном пути, BRAF и МЕК. Применение этих препаратов в комбинации позволяет достичь двойного ингибирования проведения пролиферативного сигнала. Комбинированное применение дабрафениба и траметиниба оказывает синергическое действие в клеточных линиях меланомы с мутацией BRAF in vitro и задерживает развитие резистентности in vivo в ксенотрансплантатах меланомы, несущих мутацию BRAF V600. Фармакодинамические свойства Дабрафениб подавляет нижележащий фармакодинамический маркер (фосфорилированную ERK-киназу) в клетках меланомы, несущих мутацию BRAF V600, как in vitro, так и у животных. У пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600 дабрафениб подавляет активность фосфорилированной ERK-киназы по отношению к исходному уровню.

    Показания к применению

    • Дабрафениб в монотерапии и в комбинации с траметинибом применяют для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена ВRAF V600.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к дабрафенибу или другим компонентам, входящих в состав Тафинлара.
    • Беременность и период грудного вскармливания.
    • Детский возраст до 18 лет.
    • Противопоказано применение у пациентов с меланомой с 'диким' типом гена BRAF в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

    Применение с осторожностью

    Следует с осторожностью применять Тафинлар у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, нарушением функции почек тяжелой степени.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Фертильность
    Данные о влиянии дабрафениба на фертильность человека отсутствуют. У животных наблюдались нежелательные явления со стороны мужской репродуктивной системы. Пациентов мужского пола следует проинформировать о риске нарушений сперматогенеза, которые могут быть необратимыми.
    Беременность
    Контролируемых клинических исследований надлежащего качества по применению дабрафениба у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность дабрафениба. Препарат Рафинлар не следует применять беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания. Если беременность наступила в период приема препарата Рафинлар пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
    Период грудного вскармливания
    Нет данных об экскреции препарата Рафинлар с грудным молоком у женщин. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не исключен, поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии препаратом Рафинлар, с учетом важности приема препарата для матери.

    Способ применения и дозы

    Принимают внутрь.
    Перед началом применения Тафинлара необходимо получить подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента. Эффективность и безопасность препарата при лечении меланомы с геном BRAF 'дикого' типа не установлена. Препарат противопоказан для лечения пациентов с меланомой с геном BRAF 'дикого' типа.
    При применении Тафинлара в комбинации с траметинибом, последний следует применять в дозах, указанных в разделе 'Способ применения и дозы' инструкции по применению траметиниба.
    Взрослые
    Рекомендуемая доза, как в монотерапии, так и в комбинации с траметинибом, составляет 150 мг 2 раза в сутки (соответствует суммарной суточной дозе 300 мг). Капсулы Тафинлара принимают внутрь не позднее, чем за 1 час до приема пищи, или не раньше, чем через 2 часа после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между приемом каждой дозы. В случае пропуска приема очередной дозы препарата пропущенную дозу принимать не следует, если до приема следующей дозы остается менее 6 часов.
    При применении Тафинлара в комбинации с траметинибом однократную суточную дозу траметиниба следует принимать каждый день в одно и то же время вместе с утренней или вечерней дозой Тафинлара.
    Коррекция дозы
    Применение в монотерапии и в комбинации с траметинибом
    При развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение лечения. Не рекомендовано корректировать дозу или прерывать терапию препаратом при развитии таких нежелательных реакций, как плоскоклеточный рак кожи (ПКРК) или новый случай первичной меланомы.
    Рекомендуемая схема уменьшения дозы Тафинлара
    Начальная доза - 150 мг 2 раза в сутки
    Первое уменьшение дозы - 100 мг 2 раза в сутки
    Второе уменьшение дозы - 75 мг 2 раза в сутки
    Третье уменьшение дозы - 50 мг 2 раза в сутки.
    Уменьшение дозы Тафинлара менее 50 мг 2 раза в сутки не рекомендовано.
    Траметиниб следует применять в дозах, указанных в разделе 'Способ применения и дозы' инструкции по применению траметиниба.
    Схема коррекции дозы Тафинлара зависит от степени тяжести нежелательных реакций (по шкале СТС-АЕ):
    Степень 1 или степень 2 (переносимые) - Продолжение лечения и контроль в соответствии с клиническими показаниями.
    Степень 2 (непереносимые) или степень 3 - Перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести токсических реакций не достигнет 0-1 степени и при возобновлении лечения - уменьшение дозы на один уровень.
    Степень 4 - Отмена терапии или перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести токсических реакций не достигнет 0-1 степени и при возобновлении лечения - уменьшение дозы на один уровень.
    После достижения контроля над нежелательными реакциями возможно увеличение дозы, которое проводится поэтапно в порядке обратном, указанному в таблицах 1 и 2. Доза Тафинлара не должна превышать 150 мг 2 раза в сутки.
    При возникновении токсических реакций на фоне терапии Тафинларом в комбинации с траметинибом следует либо снизить дозу обоих препаратов, либо прервать или полностью прекратить лечение обоими препаратами, за исключением случаев, описанных ниже.
    Коррекция дозы только Тафинлара на фоне применения в комбинации с траметинибом необходима в случае развития следующих состояний:
    лихорадка,
    увеит.
    Лихорадка
    Лечение Тафинларом, как в монотерапии, так и в комбинации с траметинибом следует прервать при повышении температуры тела >38,5 °С, лечение траметинибом следует продолжать в той же дозе. Следует начать применение жаропонижающих препаратов, таких как ибупрофен или ацетаминофен/парацетамол, и провести обследование пациента с целью выявления возможных признаков и симптомов инфекции.
    Прием Тафинлара может быть возобновлен после нормализации температуры тела в сочетании с соответствующей профилактикой жаропонижающими препаратами. При возобновлении лечения прием препарата рекомендован в той же дозе.
    Дозу Тафинлара следует снизить на один уровень в случае повторного развития лихорадки и/или в случае, если лихорадка сопровождается другими тяжелыми симптомами, включая обезвоживание, артериальную гипотензию или почечную недостаточность. В случае неэффективности жаропонижающих препаратов следует рассмотреть возможность применения пероральных глюкокортикостероидов.
    Увеит
    В случае развития увеита коррекции дозы Тафинлара не требуется, если симптомы воспалительного процесса хорошо контролируется лечением препаратами для местного применения. При отсутствии ответа на лечение увеита офтальмологическими препаратами для местного применения следует прервать прием Тафинлара с последующим возобновлением после купирования местного воспалительного процесса. Возобновлять прием препарата следует в дозе, уменьшенной на один уровень. При применении дабрафениба в комбинации с траметинибом модификации дозы траметиниба не требуется.
    При применении Тафинлара в комбинации с траметинибом коррекция дозы только траметиниба необходима в случае развития следующих состояний на фоне комбинированной терапии:
    снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ);
    окклюзия вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС);
     пневмонит и интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ).
    Рекомендации по модификации дозы представлены в инструкции по применению траметиниба.
    Особые группы пациентов
    Дети и подростки
    Эффективность и безопасность Тафинлара у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.
    Пациенты пожилого возраста
    У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
    Пациенты с нарушением функции почек
    У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени коррекции дозы не требуется. По данным исследований не выявлено значимого влияния нарушения функции почек легкой и средней степени на клиренс дабрафениба и концентрацию его метаболитов после приема внутрь. В связи с отсутствием клинических данных по применению Тафинлара у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени необходимость коррекции дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Следует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов данной категории.
    Пациенты с нарушением функции печени
    У пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекции дозы Тафинлара не требуется. По данным исследований не выявлено значимого влияния нарушения функции печени легкой степени на клиренс дабрафениба и концентрацию его метаболитов после приема внутрь. В связи с отсутствием клинических данных по применению дабрафениба у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени необходимость коррекции дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Поскольку главными путями выведения дабрафениба являются метаболизм в печени с последующей экскрецией с желчью, у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени повышен риск увеличения экспозиции дабрафениба. В связи с вышесказанным следует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов данной категории.

    Побочное действие

    Данные клинических исследований
    Монотерапия дабрафенибом
    Объединенные данные по безопасности монотерапии Тафинларом получены в результате пяти клинических исследований с участием 578 пациентов с меланомой, около 30 % из которых получали дабрафениб более 6 месяцев.
    В общей популяции для оценки безопасности дабрафениба наиболее частыми (> 15%) нежелательными реакциями (НP) являлись гиперкератоз, головная боль, лихорадка, артралгия, утомляемость, тошнота, кожные папилломы, алопеция, сыпь и рвота.
    HP представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).
    Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень часто: папиллома; часто: акрохордон (мягкая бородавка), плоскоклеточный рак кожи (ПРК), включая собственно ПРК, рак in situ (болезнь Боуэна) и кератоакантома, себорейный кератоз; нечасто: новый случай первичной меланомы.
    Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность.
    Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: назофарингит.
    Нарушения со стороны обмена веществ и питания6 очень часто: снижение аппетита; часто: гипофосфатемия, гипергликемия.
    Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головная боль.
    Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: увеит.
    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: кашель.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, диарея; часто: запор; нечасто: панкреатит.
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: проявления со стороны кожи (сыпь, гиперкератоз), алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; часто: проявления со стороны кожи (актинический кератоз, повреждения кожи, сухость кожи, эритема, зуд).
    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто: артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине.
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность; редко: тубулоинтерстициальный нефрит.
    Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: астения, озноб, утомляемость, лихорадка; часто: гриппоподобный синдром.
    Лабораторные и инструментальные данные: очень часто: повышение активности щелочной фосфатазы; часто: гипонатриемия.
    Комбинированная терапия
    Оценку безопасности комбинированной терапии Тафинларом с траметинибом проводили в двух клинических исследованиях с участием пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF, которые принимали внутрь дабрафениб в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниб в дозе 2 мг 1 раз в сутки. Наиболее частыми HP (> 20 %) при применении дабрафениба в комбинации с траметинибом являлись лихорадка, утомляемость, тошнота, головная боль, озноб, диарея, сыпь, артралгия, гипертензия, рвота и кашель.
    HP, зарегистрированные при проведении комбинированной терапии дабрафенибом и траметинибом в рамках клинических исследований приведены ниже.
    Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции мочевыводящих путей, назофарингит; часто - панникулит, фолликулит, паронихия, пустулезная сыпь.
    Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - плоскоклеточный рак кожи (ПРК), включая собственно ПРК, рак in situ (болезнь Боуэна) и кератоакантома, папиллома, в том числе папиллома кожи, себорейный кератоз, акрохордон (мягкая бородавка); нечасто - новый случай первичной меланомы.
    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения; часто - анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
    Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.
    Нарушения обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; часто - обезвоживание, гипергликемия, гипонатриемия, гипофосфатемия.
    Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение.
    Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, нарушения зрения; нечасто - хориоретинопатия, увеит, отслойка сетчатки, периорбитальный отек.
    Нарушения со стороны сердца: часто - снижение фракции выброса; нечасто - дисфункция левого желудочка, сердечная недостаточность.
    Нарушения со стороны сосудов: очень часто - гипертензия, кровотечение. В большинстве случаев кровотечение имело слабовыраженный характер. Однако сообщалось о развитии обширных кровоизлияний, которые были определены как симптоматические кровотечения в критической области и органе, а также внутричерепных кровоизлияний с летальным исходом. Часто - гипотензия; нечасто - лимфатический отек.
    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - пневмонит, интерстициальная легочная болезнь.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, запор, диарея, тошнота, рвота; часто - сухость во рту, стоматит; нечасто - панкреатит.
    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности АЛТ, АСТ; часто - повышение активности ЩФ, ГГТ.
    Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сухость кожи, зуд, сыпь, акнеформный дерматит; часто - эритема, актинический кератоз, ночная потливость, гиперкератоз, алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, гипергидроз, повреждения кожи, панникулит, поверхностные трещины на коже.
    Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия, боли в конечностях; часто - мышечный спазм, повышение активности КФК в крови; нечасто - рабдомиолиз.
    Нарушения со стороны почек: нечасто - почечная недостаточность, нефрит, острая почечная недостаточность.
    Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость, периферический отек, лихорадка, озноб, астения; часто - воспаление слизистых оболочек, гриппоподобный синдром, отек лица.
    Описание отдельных нежелательных реакций
    Удлинение интервала QT
    В объединенной популяции у одного пациента была зарегистрирована длина интервала QTcB > 500 мсек, у 3 % пациентов максимальное зарегистрированное удлинение интервала QTc превышало 60 мсек.
    Снижение ФВЛЖ
    Уменьшение ФВЛЖ было зарегистрировано у 1 % пациентов, при этом большинство случаев были бессимптомными и обратимыми. Нет данных о применении Тафинлара у пациентов с показателем ФВЛЖ ниже нижней границы нормы.
    Пострегистрационные данные
    О возникновении указанных ниже HP сообщалось при применении Тафинлара в монотерапии в пострегистрационном периоде.
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - панникулит.
    О возникновении указанных ниже HP сообщалось при применении Тафинлара в комбинации с траметинибом в пострегистрационном периоде.
    Нарушение со стороны сердца: часто - брадикардия, уменьшение частоты сердечных сокращений.

    Передозировка

    Симптомы и признаки
    На сегодняшний день данные о передозировке дабрафенибом немногочисленны. Максимальная доза дабрафениба, которую получали пациенты в рамках клинических исследований, составляла 600 мг (300 мг 2 раза в сутки).
    Лечение
    Специфический антидот дабрафениба неизвестен. При развитии нежелательных реакций следует проводить симптоматическую терапию. При подозрении на передозировку следует немедленно отменить дабрафениб и начать поддерживающую терапию. В дальнейшем ведение пациентов следует корректировать в соответствии с клиническими проявлениями или рекомендациями национального токсикологического центра (при наличии).

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Влияние других лекарственных препаратов на дабрафениб
    По данным, полученным in vitro, основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в окислительном метаболизме дабрафениба, являются изоферменты CYP2C8 и CYP3A4, тогда как гидроксидабрафениб и дезметилдабрафениб являются субстратами изофермента CYP3A4. Лекарственные препараты, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4, способны соответственно увеличивать или уменьшать концентрации дабрафениба. Лекарственные препараты, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4, способны увеличивать или уменьшать концентрацию дабрафениба. Во время терапии дабрафенибом следует, по возможности, применять альтернативные препараты.
    Одновременное применение кетоконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) или гемфиброзила (ингибитор изофермента CYP2C8) увеличивает AUC дабрафениба на 71 % и 47 % соответственно. Необходимо соблюдать осторожность при применении мощных ингибиторов (например, кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, ритонавир, гемфиброзил, или индукторов (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) изофермента CYP2C8 или CYP3A4 одновременно с дабрафенибом.
    Влияние дабрафениба на вещества транспортных систем
    In vitro дабрафениб является ингибитором белков переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, клиническую значимость данного явления нельзя исключить. По этой причине следует соблюдать осторожность при одновременном применении дабрафениба и субстратов ОАТВ1В1 или ОАТР1ВЗ, таких как статины.
    Несмотря на то, что in vitro дабрафениб и его метаболиты (гидроксидабрафениб, карбоксидабрафениб и дезметилдабрафениб) проявляли свойства ингибиторов белков переносчиков органических анионов ОАТ1 и ОАТЗ, данные клинических исследований позволяют предположить, что риск лекарственного взаимодействия минимален. Также было показано, что дабрафениб и дезметилдабрафениб являются умеренными ингибиторами белка резистентности рака молочной железы человека, однако, учитывая клиническую экспозицию, риск возникновения лекарственного взаимодействия минимален.
    Препараты, которые влияют па pH желудочного сока
    Препараты, которые изменяют pH верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (например, ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-рецепторов, антациды) могут изменять растворимость дабрафениба и снижать его биодоступность, однако, клинических исследований по оценке влияния препаратов, изменяющих pH желудочного сока, на системную экспозицию дабрафениба не проводилось. Исходя из вышесказанного, при одновременном применении дабрафениба с ингибиторами протонной помпы, антагонистами Н2-рецепторов или антацидами, системная экспозиция дабрафениба может снижаться, влияние данного явления на эффективность дабрафениба не установлена.
    Влияние дабрафениба на другие лекарственные препараты
    Дабрафениб усиливает CYP3A4- и СУР2С9-опосредованный метаболизм и может увеличить активность других изоферментов системы цитохрома, включая изоферменты CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C19 и УДФ-глюкуронозилтрансферазу (УГТ), а также может увеличить активность белков переносчиков (например, P-gp). Ни дабрафениб, ни три его метаболита не оказывают ингибирующего действия на Pgp in vitro.
    Одновременное применение дабрафениба с лекарственными препаратами, чувствительными к индукции данных ферментов (например, гормональные контрацептивы, варфарин или дексаметазон), может привести к снижению их концентрации и потере эффективности. В случае, когда применение таких препаратов с дабрафенибом необходимо, следует контролировать состояние пациента для выявления потери эффективности данных препаратов или рассмотреть возможность альтернативной лекарственной терапии.

    Производители

    • Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд/Глаксо Вэллком С.А., Великобритания
    • ГлаксоСмитКляйн Инк/Глаксо Вэллком С.А., Канада
  • Выберите форму выпуска:
  • Отзывы отсутствуют

    0
     01.01.1970 03:00
    0

    Зарегистрируйтесь или выполните вход для написания комментария

Тексты инструкций к применению лекарственных средств, размещенные на сайте, предназначены только для медицинских работников и носят исключительно информационный характер. Данная информация не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения.
Прежде, чем продлжить просмотр, прочтите условия использования информации на сайте