Купить Халавен. Цены на Халавен в аптеках Москвы Халавен


Недостаточно оценок для расчета рейтинга Рейтинг -1 составен на основе оценок пользователей

Ваша оценка:
от 9 250,00 ₽ 9250.00
до 44 171,00 ₽ 44171.00
Действующее вещество
Эрибулин
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства разных групп
Порядок отпуска из аптек
Отпускается по рецепту
Халавен, раствор для внутривенных инъекций, раствор для инъекций наличие в аптеках Москвы
  • Фармакологическое действие

    Эрибулин - действующее вещество Халавена - ингибитор динамики микротрубочек нетаксанового ряда. Принадлежит к галихондриновой группе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный синтетический аналог галихондрина B, натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondria okadai.

    Показания к применению

    • Халавен® показан пациентам:
    • с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получившим ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адьювантном режиме или в условиях метастатической формы заболевания за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты;
    • с неоперабельной липосаркомой, получившим ранее химиотерапию антрациклинами по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты).

    Противопоказания

    • гиперчувствительность к эрибулину или какому-либо из вспомогательных веществ;
    • беременность
    • период грудного вскармливания;
    • возраст до 18 лет.

    Применение с осторожностью

    Синдром врожденного удлинения интервала QT.
    Заболевания сердца (сердечная недостаточность, брадиаритмия).
    Электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия).
    Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмических I A и III классов).
    Одновременный прием лекарственных средств, обладающих узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующихся преимущественно изоферментом СYP3А4 (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
    Тяжелая печеночная недостаточность и нарушение функции печени, связанное с циррозом (применение препарата у данной группы пациентов не изучалось).
    Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (см. раздел «Режим дозирования»).

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Беременность

    Данных о применении препарата Халавен® у беременных нет. В доклинических исследованиях эрибулин оказывал эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие. Халавен® не следует применять при беременности.

    Женщины фертильного возраста должны быть проинформированы о необходимости предохранения от беременности при использовании ими или их партнерами препарата Халавен®, а также об обязательном применении эффективных методов контрацепции в период лечения препаратом Халавен® и в течение 3 месяцев после его завершения.

    Лактация

    Данных о проникновении эрибулина или его метаболитов в грудное молоко человека или животных нет. Поскольку риск для новорожденных и грудных детей не может быть исключен, Халавен® не следует применять в период грудного вскармливания.

    Фертильность

    В доклинических исследованиях наблюдалась тестикулярная токсичность препарата. До начала лечения пациентам мужского пола следует обратиться за консультацией по поводу консервации спермы, поскольку при лечении препаратом Халавен® существует вероятность развития необратимого бесплодия.

    Способ применения и дозы

    Внутривенно.

    Лечение препаратом Халавен® следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов.
    Противорвотные средства и ГКС рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты.
    Рекомендуемая доза препарата Халавен® составляет 1.4 мг/м2. Данная доза вводится внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
    Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии
    Введение препарата Халавен® в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:
    Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1×109/л
    Количество тромбоцитов <75×109/л
    Негематологическая токсичность 3 или 4 степени.
    Введение препарата Халавен® на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 неделю.
    Если к 15 дню токсические проявления не разрешились или их выраженность не уменьшилась до 2 степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить.— В случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до 2 степени или ниже к 15 дню, препарат Халавен® должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 недели.

    Снижение дозы в ходе лечения
    Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в Таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы препарата Халавен®.

    Нежелательные реакции после предыдущего введения препарата Халавен® Рекомендуемая доза
    Гематологические:
    Нейтропения < 0.5×109/л, продолжительностью более 7 дней 1.1 мг/м2
    Нейтропения < 1×109/л, осложненная лихорадкой или инфекцией
    Тромбоцитопения < 25×109/л
    Тромбоцитопения < 50×109/л, осложненная кровотечением или требующая переливания крови/тромбоцитарной массы
    Негематологические:  
    Любые нежелательные реакции 3 или 4 степени в предыдущем цикле
    Рецидив любой из вышеуказанных гематологических или негематологических нежелательных реакций
    Несмотря на снижение дозы до 1.1 мг/м2 0.7 мг/м2
    Несмотря на снижение дозы до 0.7 мг/м2 Прекращение терапии препаратом Халавен®

    После снижения дозы эрибулина ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.
    Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
    Нарушение функции печени, связанное с образованием метастазов
    Рекомендуемая доза препарата Халавен® для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1.1 мг/м2 внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла
    Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0.7 мг/м внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.
    Применение препарата Халавен® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось, но ожидается, что может потребоваться более значительное снижение дозы препарата Халавен®.

    Нарушение функции печени, связанное с циррозом
    Применение препарата у данной группы пациентов не изучалось. Вышеприведенные дозы могут применяться для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, при условии тщательного мониторинга, т.к. может потребоваться дальнейшее снижение дозы.

    Применение у пациентов с почечной недостаточностью
    У некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК < 50 мл/мин) может наблюдаться увеличение экспозиции эрибулина и как следствие может потребоваться снижение начальной дозы. Для всех пациентов с почечной недостаточность рекомендуются дополнительные меры предосторожности и мониторинг побочных явлений.

    Применение у детей
    Применение препарата у детей и подростков по показанию "рак молочной железы" не предусмотрено.
    Безопасность и эффективность препарата Халавен® у пациентов моложе 18 лет с саркомами мягких тканей к настоящему моменту не оценивалась.

    Применение у лиц пожилого возраста
    Специальных рекомендаций для лиц пожилого возраста по изменению дозы не предусмотрено

    Инструкции по разведению препарата перед введением

    Препарат Халавен® разводят в асептических условиях не более чем в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, а также разводить в 5% растворе декстрозы.
    Перед введением следует обеспечить хороший доступ к периферическим венам или к центральной вене. Халавен® не оказывает раздражающего или некротизирующего действия в месте введения. В случае экстравазации лечение должно быть симптоматическим.

    Побочное действие

    К наиболее часто встречающимся побочным реакциям при терапии препаратом Халавен® относят подавление функции костного мозга, выражающееся в нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении с сопутствующими инфекциями. Также сообщалось о новых проявлениях или ухудшении ранее имевшейся периферической невропатии. Гастроинтестинальная токсичность, проявляющаяся в виде анорексии, тошноты, рвоты, диареи, запоров и стоматита также относится к побочным эффектам при терапии препаратом Халавен®. Прочие побочные эффекты включают утомляемость, алопецию, повышение активности печеночных ферментов, сепсис и мышечно-скелетную боль.
    Профиль безопасности комбинации препарата Халавен® с трастузумабом или капецитабином соответствует известному профилю безопасности каждого из данных препаратов в отдельности.
    В Таблице 2 представлена частота возникновения побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов с раком молочной железы и саркомами мягких тканей, которые получали рекомендованную дозу препарата Халавен® в монотерапии в клинических исследованиях фазы 2 и 3.
    Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10 случаев); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) и редко (≥ 1/10000, < 1/1000). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания частоты. Если применимо, приведены общая и суммарная по побочным эффектам 3 и 4 степени частота встречаемости.
    Таблица 2.

    Системы органов Очень часто Часто Нечасто Редко
    Инфекционные и паразитарные заболевания   Инфекция мочевыводящих путей (8.5%) (G3/4 0.7%)
    Пневмония (1.6%) (G3/4 1.0%)
    Кандидоз полости рта
    Герпес слизистой оболочки полости рта
    Инфекция верхних дыхательных путей
    Назофарингит
    Ринит
    Опоясывающий лишай
    Сепсис (0,5%) (G3/4 0.4%)а
    Нейтропенический сепсис (0.2%) (G3/4 0.1%)
     
    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения (53.6%) (G3/4 46.0%)
    Лейкопения (27.9%) (G3/4 16.9%)
    Анемия (21.8%) (G3/4 3.0%)
    Лимфопения (5.7%) (G3/4 2.1%)
    Фебрильная нейтропения (4.5%) (G3/4 4.3%)а
    Тромбоцитопения (4.2%) (G3/4 0.7%)
      Диссеминированное внутрисосудистое свертывание кровиb
    Нарушения обмена веществ и питания Cнижение аппетита (22.5%) (G3/4 0.7%). Гипокалиемия (6.8%) (G3/4 2.0%)
    Гипомагниемия (2.8%) (G3/4 0.3%)
    Обезвоживание (2.8%) (G3/4 0.5%)d
    Гипергликемия
    Гипофосфатемия
       
    Нарушения психики   Бессонница
    Депрессия
       
    Нарушения со стороны нервной системы Периферическая невропатияс(35.9%) (G3/4 7.3%)
    Головная боль (17.5%) (G3/4 0.7%)
    Дисгевзия
    Головокружение (9.0%) (G3/4 0.4%)d
    Гипестезия
    Летаргия
    Нейротоксичность
       
    Нарушения со стороны органа зрения   Повышение слезоотделения (5.8%) (G3/4 0.1%)d
    Конъюнктивит
       
    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения   Вертиго
    Звон в ушах
       
    Нарушения со стороны сердца   Тахикардия    
    Нарушения со стороны сосудов   "Приливы"
    Тромбоэмболия легочной артерии (1.3%) (G3/4 1.1%)a
    Тромбоз глубоких вен  
    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Диспноэ (15.2%) (G3/4 3.6%)а
    Кашель (15.0%) (G3/4 0.5%)d
    Орофарингеальная боль
    Носовое кровотечение
    Ринорея
    Интерстициальные заболевания легких (0.2%) (G3/4 0.1%)  
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота (35.7%) (G3/4 1.1%)d
    Запор (22.3%) (G3/4 0.7%)d
    Диарея (18.7%) (G3/4 0.8%)
    Рвота (18.1%) (G3/4 1.0%)
    Боль в животе
    Стоматит (11.1%) (G3/4 1.0%)d
    Сухость ротовой полости
    Диспепсия (6.5%) (G3/4 0.3%)d
    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
    Вздутие живота
    Изъязвление слизистой оболочки ротовой полости
    Панкреатит (0.1%)
     
    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей   Повышение активности АСТ (7.7%) (G3/4 1.4%)d
    Повышение активности АЛТ (7.6%) (G3/4 1.9%)d
    Повышение активности ГГТ (1.7%) (G3/4 0.9%)d
    Гипербилирубинемия (1.4%) (G3/4 0.4%)
    Гепатотоксичность (0.8%) (G3/4 0.6%)  
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция Сыпь (4,9%) (G3/4 0.1%)
    Зуд (3.9%) (G3/4 0.1%)d
    Поражение ногтей
    Ночная потливость
    Сухость кожи
    Эритема
    Гипергидроз
    Ладонно-подошвенная эритродизестезия (1.0%) (G3/4 0.1%)d
    Ангионевротический отек (0.1%)  
    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Артралгия и миалгия (20.4%) (G3/4 1.0%)
    Боль в спине (12.8%) (G3/4 1.5%)
    Боль в конечностях (10.0%) (G3/4 0.7%)d
    Боль в костях (6.7%) (G3/4 1.2%)
    Мышечный спазм (5.3%) (G3/4 0.1%)d
    Мышечно-скелетная боль и боль в груди
    Мышечная слабость
       
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей   Дизурия Гематурия
    Протеинурия
    Почечная недостаточность
     
    Общие расстройства и нарушения в месте введения Утомляемость / астения (53.2%) (G3/4 7.7%)
    Лихорадка (21,8%) (G3/4 0.7%)
    Воспаление слизистых оболочек (6.4%) (G3/4 0.9%)
    Периферический отек
    Боль
    Озноб
    Боль в груди
    Гриппоподобный синдром
       
    Лабораторные и инструментальные данные Снижение массы тела (11.4%) (G3/4 0.4%)d      

    Включая 1 или 2 случая 5-й степени.
    Спонтанные сообщения.
    Включая термины: периферическая невропатия, периферическая моторная невропатия, полиневропатия, парестезия, периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсомоторная невропатия и демиелинизирующая полиневропатия.
    Только степень 3
    В целом, препарат Халавен® имеет схожий профиль безопасности при применении при раке молочной железы и при саркомах мягких тканей.
    Дополнительная информация по некоторым побочным эффектам
    Нейтропения
    Наблюдавшаяся нейтропения была обратимой и некумулятивной. Среднее время до ожидаемого минимума числа нейтрофилов (надир) составляло 13 дней, а среднее время до восстановления после тяжелой нейтропении (АЧН < 0.5×109/л) составило 8 дней.
    В исследовании EMBRACE снижение числа нейтрофилов до значений < 0.5×109/л, длящееся более 7 дней, встречалось в 13% случаев.
    При саркомах мягких тканей нейтропения наблюдалась реже (37.4 % случаев), чем при раке молочной железы (57.9% случаев).
    При тяжелой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог.
    Нейтропения приводила к прекращению участия в исследовании менее 1% пациентов, получающих эрибулин.
    Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
    Сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, обычно ассоциированного с нейтропенией и/или сепсисом.
    Периферическая невропатия
    Среди 1559 пациентов с раком молочной железы наиболее частым побочным явлением, приводящим к отмене терапии эрибулином, была периферическая невропатия (3.4%). Медиана до появления периферической невропатии 2 степени составила 12.6 недель (после 4 циклов). У 2 из 404 пациентов с саркомами мягких тканей периферическая невропатия привела к отмене терапии эрибулином. Медиана до появления периферической невропатии 2 степени составила 18.4 недель.
    Развитие периферической невропатии степени 3 и 4 возникало у 7.4% пациентов с раком молочной железы и у 3.5% пациентов с саркомами мягких тканей. В клинических исследованиях было показано, что у пациентов с невропатией, имевшейся до начала терапии препаратом Халавен®, не было большего риска развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов, в отличие от пациентов, не имевших периферической невропатии до начала терапии препаратом Халавен®.
    У пациентов с раком молочной железы с предшествующей периферической невропатией 1 или 2 степени частота возникновения периферической невропатии 3 степени при лечении препаратом Халавен® составляла 14%.
    Гепатотоксичность
    У некоторых пациентов наблюдалось увеличение активности печеночных ферментов в начале лечения эрибулином (чаще всего в 1-2 циклах). Хотя это происходило, скорее всего, вследствие адаптации печени к лечению эрибулином, о гепатотоксичности также сообщалось.
    Дополнительная информация по безопасности в особых группах пациентов
    Пациенты пожилого возраста
    Профиль безопасности эрибулина у пожилых пациентов (старше 65 лет) аналогичен профилю безопасности препарата у более молодой популяции за исключением утомляемости и астении, которые усиливались с возрастом. Специальных рекомендаций по снижению дозы у пожилых пациентов нет.
    Пациенты с печеночной недостаточностью
    При активности АЛТ или АСТ, превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены.
    Извещение о нежелательных реакциях
    Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного средства. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска лекарственного средства. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в данной инструкции

    Передозировка

    В одном из случаев передозировки пациенту ошибочно было введено 8.6 мг препарата Халавен® (примерно в 4 раза выше запланированной дозы), в результате чего развилась реакция гиперчувствительности 3 степени на 3-й день и нейтропения 3 степени - на 7-й. Обе нежелательные реакции разрешились при помощи поддерживающей терапии. Антидот при передозировке препаратом Халавен® неизвестен.
    Лечение: в случае передозировки рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом и использование симптоматической терапии.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Лекарственная несовместимость
    Данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
    Раствор для инъекций Халавен® не следует разводить в 5% растворе декстрозы для инфузий.
    Эрибулин преимущественно (до 70%) экскретируется с желчью. Транспортный белок, отвечающий за этот процесс, не выявлен. Полное ингибирование транспорта может в теории привести к возрастанию плазменной концентрации более чем в 3 раза. В связи с этим, не рекомендуется одновременное с эрибулином применение препаратов (например, таких как циклоспорин, ритонавир, саквинавир, лопинавир, эфавиренз, эмтрицитабин, хинин, хинидин, дизопирамид и др.), являющихся ингибиторами печеночных транспортных белков (органического анион-транспортного белка (OATPs), Р-гликопротеина, белков множественной лекарственной резистентности (МRPs) и др).
    Не рекомендуется одновременный прием с карбамазепином, фенитоином, зверобоем продырявленным, поскольку эти препараты могут привести к заметному снижению концентрации эрибулина в плазме и, соответственно, снижению его эффективности. При одновременном применении с рифампицином, являющимся индуктором изофермента CYP3A4, значимого влияния на фармакокинетические параметры эрибулина (AUC и Cmax) не наблюдалось. Однако рифампицин, вследствие своего свойства ингибировать транспортные белки, может нейтрализовывать свой индуцирующий эффект на выведение эрибулина. Поэтому эффект рифампицина не может быть экстраполирован на другие индукторы.
    Лекарственное взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4 не ожидается. Клинически значимых различий в экспозиции эрибулина (AUC и Cmax) при его применении совместно с кетоконазолом (ингибитором изофермента СYP3А4 и Р-гликопротеина) не наблюдалось.
    Влияние эрибулина на фармакокинетику других лекарственных средств
    Согласно исследованиям in vitro, эрибулин может быть слабым ингибитором изофермента СYP3А4. При одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующимися преимущественно изоферментом СYP3А4 (например, алфентанил, циклоспорин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус) следует проявлять осторожность и вести наблюдение за нежелательными явлениями.
    Эрибулин не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 в терапевтическом диапазоне концентраций.

    Производители

    • БСП Фармасьютикалс С.п.а/Фармстандарт-УфаВИТА, Италия
    • Биоген Ю.Эс. Корпорейшн, упаковано Фармстандарт-УфаВИТА ОАО, Соединенные Штаты Америки
    • НерФарМа С.р.Л., Италия
    • НерФарМа С.р.Л. упаковано Фармстандарт-УфаВИТА ОАО, Италия
    • НерФарМа С.р.Л. упаковано Эйсай Мануфэкчуринг Лтд, Италия
  • Выберите форму выпуска:
  • Отзывы отсутствуют

    0
     01.01.1970 03:00
    0

    Зарегистрируйтесь или выполните вход для написания комментария

Тексты инструкций к применению лекарственных средств, размещенные на сайте, предназначены только для медицинских работников и носят исключительно информационный характер. Данная информация не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения.
Прежде, чем продлжить просмотр, прочтите условия использования информации на сайте