Купить Халавен, раствор для инъекций. Цены на Халавен, раствор для инъекций в аптеках Москвы Халавен, раствор для инъекций


Недостаточно оценок для расчета рейтинга Рейтинг -1 составен на основе оценок пользователей

Ваша оценка:
от 16 900,00 ₽ 16900.00
до 29 228,00 ₽ 29228.00
Лекарственные формы
Раствор для внутривенных инъекций, раствор для инъекций
Действующее вещество
Эрибулин
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства разных групп
Порядок отпуска из аптек
Отпускается по рецепту
Халавен, раствор для внутривенных инъекций, раствор для инъекций наличие в аптеках Москвы
  • Фармакологическое действие

    Эрибулин - действующее вещество Халавена - ингибитор динамики микротрубочек нетаксанового ряда. Принадлежит к галихондриновой группе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный синтетический аналог галихондрина B, натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondria okadai.

    Показания к применению

    • Халавен® показан пациентам:
    • с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получившим ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адьювантном режиме или в условиях метастатической формы заболевания за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты;
    • с неоперабельной липосаркомой, получившим ранее химиотерапию антрациклинами по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты).

    Противопоказания

    • гиперчувствительность к эрибулину или какому-либо из вспомогательных веществ;
    • беременность
    • период грудного вскармливания;
    • возраст до 18 лет.

    Применение с осторожностью

    Синдром врожденного удлинения интервала QT.
    Заболевания сердца (сердечная недостаточность, брадиаритмия).
    Электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия).
    Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмических I A и III классов).
    Одновременный прием лекарственных средств, обладающих узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующихся преимущественно изоферментом СYP3А4 (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
    Тяжелая печеночная недостаточность и нарушение функции печени, связанное с циррозом (применение препарата у данной группы пациентов не изучалось).
    Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (см. раздел «Режим дозирования»).

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Беременность

    Данных о применении препарата Халавен® у беременных нет. В доклинических исследованиях эрибулин оказывал эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие. Халавен® не следует применять при беременности.

    Женщины фертильного возраста должны быть проинформированы о необходимости предохранения от беременности при использовании ими или их партнерами препарата Халавен®, а также об обязательном применении эффективных методов контрацепции в период лечения препаратом Халавен® и в течение 3 месяцев после его завершения.

    Лактация

    Данных о проникновении эрибулина или его метаболитов в грудное молоко человека или животных нет. Поскольку риск для новорожденных и грудных детей не может быть исключен, Халавен® не следует применять в период грудного вскармливания.

    Фертильность

    В доклинических исследованиях наблюдалась тестикулярная токсичность препарата. До начала лечения пациентам мужского пола следует обратиться за консультацией по поводу консервации спермы, поскольку при лечении препаратом Халавен® существует вероятность развития необратимого бесплодия.

    Способ применения и дозы

    Внутривенно.

    Лечение препаратом Халавен® следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов.
    Противорвотные средства и ГКС рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты.
    Рекомендуемая доза препарата Халавен® составляет 1.4 мг/м2. Данная доза вводится внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
    Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии
    Введение препарата Халавен® в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:
    Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1×109/л
    Количество тромбоцитов <75×109/л
    Негематологическая токсичность 3 или 4 степени.
    Введение препарата Халавен® на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 неделю.
    Если к 15 дню токсические проявления не разрешились или их выраженность не уменьшилась до 2 степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить.— В случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до 2 степени или ниже к 15 дню, препарат Халавен® должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 недели.

    Снижение дозы в ходе лечения
    Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в Таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы препарата Халавен®.

    Нежелательные реакции после предыдущего введения препарата Халавен® Рекомендуемая доза
    Гематологические:
    Нейтропения < 0.5×109/л, продолжительностью более 7 дней 1.1 мг/м2
    Нейтропения < 1×109/л, осложненная лихорадкой или инфекцией
    Тромбоцитопения < 25×109/л
    Тромбоцитопения < 50×109/л, осложненная кровотечением или требующая переливания крови/тромбоцитарной массы
    Негематологические:  
    Любые нежелательные реакции 3 или 4 степени в предыдущем цикле
    Рецидив любой из вышеуказанных гематологических или негематологических нежелательных реакций
    Несмотря на снижение дозы до 1.1 мг/м2 0.7 мг/м2
    Несмотря на снижение дозы до 0.7 мг/м2 Прекращение терапии препаратом Халавен®

    После снижения дозы эрибулина ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.
    Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
    Нарушение функции печени, связанное с образованием метастазов
    Рекомендуемая доза препарата Халавен® для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1.1 мг/м2 внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла
    Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0.7 мг/м внутривенно в течение 2-5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.
    Применение препарата Халавен® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось, но ожидается, что может потребоваться более значительное снижение дозы препарата Халавен®.

    Нарушение функции печени, связанное с циррозом
    Применение препарата у данной группы пациентов не изучалось. Вышеприведенные дозы могут применяться для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, при условии тщательного мониторинга, т.к. может потребоваться дальнейшее снижение дозы.

    Применение у пациентов с почечной недостаточностью
    У некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК < 50 мл/мин) может наблюдаться увеличение экспозиции эрибулина и как следствие может потребоваться снижение начальной дозы. Для всех пациентов с почечной недостаточность рекомендуются дополнительные меры предосторожности и мониторинг побочных явлений.

    Применение у детей
    Применение препарата у детей и подростков по показанию "рак молочной железы" не предусмотрено.
    Безопасность и эффективность препарата Халавен® у пациентов моложе 18 лет с саркомами мягких тканей к настоящему моменту не оценивалась.

    Применение у лиц пожилого возраста
    Специальных рекомендаций для лиц пожилого возраста по изменению дозы не предусмотрено

    Инструкции по разведению препарата перед введением

    Препарат Халавен® разводят в асептических условиях не более чем в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, а также разводить в 5% растворе декстрозы.
    Перед введением следует обеспечить хороший доступ к периферическим венам или к центральной вене. Халавен® не оказывает раздражающего или некротизирующего действия в месте введения. В случае экстравазации лечение должно быть симптоматическим.

    Побочное действие

    К наиболее часто встречающимся побочным реакциям при терапии препаратом Халавен® относят подавление функции костного мозга, выражающееся в нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении с сопутствующими инфекциями. Также сообщалось о новых проявлениях или ухудшении ранее имевшейся периферической невропатии. Гастроинтестинальная токсичность, проявляющаяся в виде анорексии, тошноты, рвоты, диареи, запоров и стоматита также относится к побочным эффектам при терапии препаратом Халавен®. Прочие побочные эффекты включают утомляемость, алопецию, повышение активности печеночных ферментов, сепсис и мышечно-скелетную боль.
    Профиль безопасности комбинации препарата Халавен® с трастузумабом или капецитабином соответствует известному профилю безопасности каждого из данных препаратов в отдельности.
    В Таблице 2 представлена частота возникновения побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов с раком молочной железы и саркомами мягких тканей, которые получали рекомендованную дозу препарата Халавен® в монотерапии в клинических исследованиях фазы 2 и 3.
    Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10 случаев); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) и редко (≥ 1/10000, < 1/1000). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания частоты. Если применимо, приведены общая и суммарная по побочным эффектам 3 и 4 степени частота встречаемости.
    Таблица 2.

    Системы органов Очень часто Часто Нечасто Редко
    Инфекционные и паразитарные заболевания   Инфекция мочевыводящих путей (8.5%) (G3/4 0.7%)
    Пневмония (1.6%) (G3/4 1.0%)
    Кандидоз полости рта
    Герпес слизистой оболочки полости рта
    Инфекция верхних дыхательных путей
    Назофарингит
    Ринит
    Опоясывающий лишай
    Сепсис (0,5%) (G3/4 0.4%)а
    Нейтропенический сепсис (0.2%) (G3/4 0.1%)
     
    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения (53.6%) (G3/4 46.0%)
    Лейкопения (27.9%) (G3/4 16.9%)
    Анемия (21.8%) (G3/4 3.0%)
    Лимфопения (5.7%) (G3/4 2.1%)
    Фебрильная нейтропения (4.5%) (G3/4 4.3%)а
    Тромбоцитопения (4.2%) (G3/4 0.7%)
      Диссеминированное внутрисосудистое свертывание кровиb
    Нарушения обмена веществ и питания Cнижение аппетита (22.5%) (G3/4 0.7%). Гипокалиемия (6.8%) (G3/4 2.0%)
    Гипомагниемия (2.8%) (G3/4 0.3%)
    Обезвоживание (2.8%) (G3/4 0.5%)d
    Гипергликемия
    Гипофосфатемия
       
    Нарушения психики   Бессонница
    Депрессия
       
    Нарушения со стороны нервной системы Периферическая невропатияс(35.9%) (G3/4 7.3%)
    Головная боль (17.5%) (G3/4 0.7%)
    Дисгевзия
    Головокружение (9.0%) (G3/4 0.4%)d
    Гипестезия
    Летаргия
    Нейротоксичность
       
    Нарушения со стороны органа зрения   Повышение слезоотделения (5.8%) (G3/4 0.1%)d
    Конъюнктивит
       
    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения   Вертиго
    Звон в ушах
       
    Нарушения со стороны сердца   Тахикардия    
    Нарушения со стороны сосудов   "Приливы"
    Тромбоэмболия легочной артерии (1.3%) (G3/4 1.1%)a
    Тромбоз глубоких вен  
    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Диспноэ (15.2%) (G3/4 3.6%)а
    Кашель (15.0%) (G3/4 0.5%)d
    Орофарингеальная боль
    Носовое кровотечение
    Ринорея
    Интерстициальные заболевания легких (0.2%) (G3/4 0.1%)  
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота (35.7%) (G3/4 1.1%)d
    Запор (22.3%) (G3/4 0.7%)d
    Диарея (18.7%) (G3/4 0.8%)
    Рвота (18.1%) (G3/4 1.0%)
    Боль в животе
    Стоматит (11.1%) (G3/4 1.0%)d
    Сухость ротовой полости
    Диспепсия (6.5%) (G3/4 0.3%)d
    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
    Вздутие живота
    Изъязвление слизистой оболочки ротовой полости
    Панкреатит (0.1%)
     
    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей   Повышение активности АСТ (7.7%) (G3/4 1.4%)d
    Повышение активности АЛТ (7.6%) (G3/4 1.9%)d
    Повышение активности ГГТ (1.7%) (G3/4 0.9%)d
    Гипербилирубинемия (1.4%) (G3/4 0.4%)
    Гепатотоксичность (0.8%) (G3/4 0.6%)  
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция Сыпь (4,9%) (G3/4 0.1%)
    Зуд (3.9%) (G3/4 0.1%)d
    Поражение ногтей
    Ночная потливость
    Сухость кожи
    Эритема
    Гипергидроз
    Ладонно-подошвенная эритродизестезия (1.0%) (G3/4 0.1%)d
    Ангионевротический отек (0.1%)  
    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Артралгия и миалгия (20.4%) (G3/4 1.0%)
    Боль в спине (12.8%) (G3/4 1.5%)
    Боль в конечностях (10.0%) (G3/4 0.7%)d
    Боль в костях (6.7%) (G3/4 1.2%)
    Мышечный спазм (5.3%) (G3/4 0.1%)d
    Мышечно-скелетная боль и боль в груди
    Мышечная слабость
       
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей   Дизурия Гематурия
    Протеинурия
    Почечная недостаточность
     
    Общие расстройства и нарушения в месте введения Утомляемость / астения (53.2%) (G3/4 7.7%)
    Лихорадка (21,8%) (G3/4 0.7%)
    Воспаление слизистых оболочек (6.4%) (G3/4 0.9%)
    Периферический отек
    Боль
    Озноб
    Боль в груди
    Гриппоподобный синдром
       
    Лабораторные и инструментальные данные Снижение массы тела (11.4%) (G3/4 0.4%)d      

    Включая 1 или 2 случая 5-й степени.
    Спонтанные сообщения.
    Включая термины: периферическая невропатия, периферическая моторная невропатия, полиневропатия, парестезия, периферическая сенсорная невропатия, периферическая сенсомоторная невропатия и демиелинизирующая полиневропатия.
    Только степень 3
    В целом, препарат Халавен® имеет схожий профиль безопасности при применении при раке молочной железы и при саркомах мягких тканей.
    Дополнительная информация по некоторым побочным эффектам
    Нейтропения
    Наблюдавшаяся нейтропения была обратимой и некумулятивной. Среднее время до ожидаемого минимума числа нейтрофилов (надир) составляло 13 дней, а среднее время до восстановления после тяжелой нейтропении (АЧН < 0.5×109/л) составило 8 дней.
    В исследовании EMBRACE снижение числа нейтрофилов до значений < 0.5×109/л, длящееся более 7 дней, встречалось в 13% случаев.
    При саркомах мягких тканей нейтропения наблюдалась реже (37.4 % случаев), чем при раке молочной железы (57.9% случаев).
    При тяжелой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог.
    Нейтропения приводила к прекращению участия в исследовании менее 1% пациентов, получающих эрибулин.
    Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
    Сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, обычно ассоциированного с нейтропенией и/или сепсисом.
    Периферическая невропатия
    Среди 1559 пациентов с раком молочной железы наиболее частым побочным явлением, приводящим к отмене терапии эрибулином, была периферическая невропатия (3.4%). Медиана до появления периферической невропатии 2 степени составила 12.6 недель (после 4 циклов). У 2 из 404 пациентов с саркомами мягких тканей периферическая невропатия привела к отмене терапии эрибулином. Медиана до появления периферической невропатии 2 степени составила 18.4 недель.
    Развитие периферической невропатии степени 3 и 4 возникало у 7.4% пациентов с раком молочной железы и у 3.5% пациентов с саркомами мягких тканей. В клинических исследованиях было показано, что у пациентов с невропатией, имевшейся до начала терапии препаратом Халавен®, не было большего риска развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов, в отличие от пациентов, не имевших периферической невропатии до начала терапии препаратом Халавен®.
    У пациентов с раком молочной железы с предшествующей периферической невропатией 1 или 2 степени частота возникновения периферической невропатии 3 степени при лечении препаратом Халавен® составляла 14%.
    Гепатотоксичность
    У некоторых пациентов наблюдалось увеличение активности печеночных ферментов в начале лечения эрибулином (чаще всего в 1-2 циклах). Хотя это происходило, скорее всего, вследствие адаптации печени к лечению эрибулином, о гепатотоксичности также сообщалось.
    Дополнительная информация по безопасности в особых группах пациентов
    Пациенты пожилого возраста
    Профиль безопасности эрибулина у пожилых пациентов (старше 65 лет) аналогичен профилю безопасности препарата у более молодой популяции за исключением утомляемости и астении, которые усиливались с возрастом. Специальных рекомендаций по снижению дозы у пожилых пациентов нет.
    Пациенты с печеночной недостаточностью
    При активности АЛТ или АСТ, превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены.
    Извещение о нежелательных реакциях
    Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного средства. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска лекарственного средства. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в данной инструкции

    Передозировка

    В одном из случаев передозировки пациенту ошибочно было введено 8.6 мг препарата Халавен® (примерно в 4 раза выше запланированной дозы), в результате чего развилась реакция гиперчувствительности 3 степени на 3-й день и нейтропения 3 степени - на 7-й. Обе нежелательные реакции разрешились при помощи поддерживающей терапии. Антидот при передозировке препаратом Халавен® неизвестен.
    Лечение: в случае передозировки рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом и использование симптоматической терапии.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Лекарственная несовместимость
    Данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
    Раствор для инъекций Халавен® не следует разводить в 5% растворе декстрозы для инфузий.
    Эрибулин преимущественно (до 70%) экскретируется с желчью. Транспортный белок, отвечающий за этот процесс, не выявлен. Полное ингибирование транспорта может в теории привести к возрастанию плазменной концентрации более чем в 3 раза. В связи с этим, не рекомендуется одновременное с эрибулином применение препаратов (например, таких как циклоспорин, ритонавир, саквинавир, лопинавир, эфавиренз, эмтрицитабин, хинин, хинидин, дизопирамид и др.), являющихся ингибиторами печеночных транспортных белков (органического анион-транспортного белка (OATPs), Р-гликопротеина, белков множественной лекарственной резистентности (МRPs) и др).
    Не рекомендуется одновременный прием с карбамазепином, фенитоином, зверобоем продырявленным, поскольку эти препараты могут привести к заметному снижению концентрации эрибулина в плазме и, соответственно, снижению его эффективности. При одновременном применении с рифампицином, являющимся индуктором изофермента CYP3A4, значимого влияния на фармакокинетические параметры эрибулина (AUC и Cmax) не наблюдалось. Однако рифампицин, вследствие своего свойства ингибировать транспортные белки, может нейтрализовывать свой индуцирующий эффект на выведение эрибулина. Поэтому эффект рифампицина не может быть экстраполирован на другие индукторы.
    Лекарственное взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4 не ожидается. Клинически значимых различий в экспозиции эрибулина (AUC и Cmax) при его применении совместно с кетоконазолом (ингибитором изофермента СYP3А4 и Р-гликопротеина) не наблюдалось.
    Влияние эрибулина на фармакокинетику других лекарственных средств
    Согласно исследованиям in vitro, эрибулин может быть слабым ингибитором изофермента СYP3А4. При одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующимися преимущественно изоферментом СYP3А4 (например, алфентанил, циклоспорин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус) следует проявлять осторожность и вести наблюдение за нежелательными явлениями.
    Эрибулин не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 в терапевтическом диапазоне концентраций.

    Производители

    • Биоген Ю.Эс. Корпорейшн, упаковано Фармстандарт-УфаВИТА ОАО, Соединенные Штаты Америки
    • НерФарМа С.р.Л. упаковано Фармстандарт-УфаВИТА ОАО, Италия
    • НерФарМа С.р.Л. упаковано Эйсай Мануфэкчуринг Лтд, Италия
  • Выберите форму выпуска:
  • Отзывы отсутствуют

    0
     01.01.1970 03:00
    0

    Зарегистрируйтесь или выполните вход для написания комментария

Тексты инструкций к применению лекарственных средств, размещенные на сайте, предназначены только для медицинских работников и носят исключительно информационный характер. Данная информация не может быть основой для самостоятельной постановки диагнозов и самостоятельного лечения.
Прежде, чем продлжить просмотр, прочтите условия использования информации на сайте